自上一次使用新治疗机制的口服抗高血压药物获得美国FDA批准以来，已有近40年历史。Idorsia制药周三表示，其每日一次的药物Tryvio，现已被批准与其他抗高血压药物联合用于治疗高血压。与其他抗高血压药使用的典型方法(包括关注盐和水的调节)不同，Tryvio是第一种靶向内皮素通路的获批准药物。
FDA已批准Tryvio(aprocitentan，阿普昔腾坦)用于与其他抗高血压药物联合治疗高血压，以降低使用其他药物无法充分控制的成年患者的血压。该药物预计将于下半年上市。
Tryvio是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制内皮素（一种血管收缩肽）与其平滑肌细胞受体的结合，从而导致血管舒张，最终实现血压降低。
该批准基于3期PRECISION研究(NCT03541174)的数据，该研究评估了阿普昔腾坦（一种内皮素受体拮抗剂）在使用至少3种背景抗高血压药物但仍无法控制血压（收缩压≥140mmHg）的成人中的安全性和有效性。
经过4周安慰剂导入期后，患者被随机分配接受阿普昔腾坦12.5mg(n=243)、25mg(n=243)或安慰剂(n=244)口服，每日一次，持续4周（第1部分）。4周结束时，所有患者均口服阿普昔腾坦25mg，每日一次，持续32周（第2部分）。随后是为期12周的安慰剂对照戒断期，其中614名患者被重新随机分配接受阿普昔腾坦25mg或安慰剂（第3部分）。
主要疗效终点是第1部分期间从起始到第4周的坐位收缩压(SiSBP)的变化，通过无人值守的自动化办公室血压(uAOBP)在血压谷值时测量。关键的次要终点是从第36周到第40周通过无人值守的自动化办公室血压测量的坐位收缩压的变化。
第1部分的结果显示，与安慰剂相比，阿普昔腾坦12.5mg治疗达到了主要终点，表明第4周时坐位收缩压具有统计学上的显著降低（最小二乘[LS]平均差，-3.8mmHg[95%CI，-6.8，-0.8]；P=0.0043）。坐位舒张压(SiDBP)的治疗效果一致（LS平均差，-4.0[95%CI，-5.8，-2.1]）。
第3部分完成后，接受安慰剂的患者的平均坐位收缩压增加，而重新随机分配至阿普昔腾坦25mg的患者的平均坐位收缩压保持不变，并且在第40周时在统计学上优于安慰剂。坐位舒张压的治疗效果一致。
阿普昔腾坦的大部分降压作用发生在治疗的前两周内。与12.5mg剂量相比，25mg剂量并未显示出对血压降低的有意义的改善，并且与水肿/液体潴留风险增加相关。25mg剂量未获批准使用。最常见的不良反应是水肿/液体潴留和贫血。液体潴留会导致体重快速增加和关节僵硬。
Tryvio的处方信息含有关胚胎-胎儿毒性风险的黑框警告。对于可能怀孕的患者，应在开始治疗前、治疗期间每月和停药后1个月通过阴性妊娠测试来验证妊娠状况。
参考来源：'US FDA approves Idorsia's once-daily TRYVIO (aprocitentan) - the first and only endothelin receptor antagonist for the treatment of high blood pressure not adequately controlled in combination with other antihypertensives’，新闻稿。Idorsia Pharmaceuticals U.S. Inc.；2024年3月20日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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