乳腺癌是女性非常常见的癌症，全球每年大约有200多万新发病例。根据美国癌症协会（ACS），2020年美国大约会有28万新发侵袭性乳腺癌病例，死亡病例超过4.2万。
三阴性乳腺癌的特点
是乳腺癌中最凶险的一种亚型，约占所有乳腺癌的15%。因为缺乏雌激素、孕激素和HER2靶向受体的表达或扩增而被定义为三阴性乳腺癌，也因为缺乏乳腺癌这三种最重要的抗癌靶点，三阴性乳腺癌既对常用内分泌治疗无效，又没有获批的HER2靶向药可以用（赫赛汀无效），治疗选择十分有限。
与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌在50岁以下女性更为常见，而且一旦转移，通常进展迅速，且生存期很短，中位生存期不足1年。
近些年，随着免疫治疗的发展，三阴性乳腺癌的治疗也获得了长足的进展，详见洋葱往期总结：让人头痛的三阴性乳腺癌，有哪些新的治疗手段吗？
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III期临床研究IMpassion031评估了Tecentriq联合化疗vs 安慰剂联合化疗治疗未经治疗的早期三阴性乳腺癌的疗效和安全性，不考虑PD-L1是否表达；
该项研究在病理完全缓解率上有临床意义上的改善而达到其主要终点；
目前，Tecentriq+ Abraxane已经被70多个国家批准用于肿瘤表达PD-L1（IC≥1%）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年人的治疗。
最新进展
2020年6月18日，罗氏公司宣布了一个更加振奋人心的消息，其针对早期三阴性乳腺癌的III期临床研究IMpassion031达到了主要终点！即，对比安慰剂+化疗（含白蛋白结合型紫杉醇）方案，Tecentriq®（atezolizumab，阿替利珠单抗）+化疗（白蛋白结合型紫杉醇，随后使用阿霉素和环磷酰胺）方案治疗早期三阴性乳腺癌的病理完全缓解率（pCR）有统计学意义和临床意义上的显著改善，且不考虑PD-L1是否表达。
对于三阴性乳腺癌这种具有高复发率的侵袭性疾病，如果能够尽早治疗并获得有效缓解，将为患者带来未来治愈的最大可能。所以IMpassion031的结果非常令人兴奋！
IMpassion031是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，评估了Tecentriq联合化疗白蛋白结合型紫杉醇，随后使用阿霉素和环磷酰胺）对比安慰剂联合化疗的安全性和有效性。
该研究入组了之前没有接受过治疗的早期三阴性乳腺癌患者共333位，1:1随机接受Tecentriq+化疗或安慰剂+化疗作为新辅助治疗（术前）。Tecentriq治疗组术后继续使用Tecentriq进行辅助治疗。主要终点是意向治疗人群（ITT）和PD-L1阳性人群的pCR（使用美国癌症联合委员会[AJCC]的分期系统进行评价）。次要终点包括总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、无进展生存期（DFS）以及生活质量（QOL）评估指标。
在这项研究中，无论PD-L1表达如何，接受了Tecentriq联合治疗作为新辅助治疗（手术前）的患者组相比对照组，在术中检测到了肿瘤组织的患者更少（术中没有检测到肿瘤组织被认为是pCR）。而且，Tecentriq联合治疗的安全性与方案中每个单药的已知安全性一致，没有新的安全问题出现。研究结果将在接下来召开的医学会议中展示，并且罗氏会与包括美国食品药品管理局（FDA）和欧盟药品管理局（EMA）在内的全球药品监管当局进行讨论。
新辅助治疗可以使医生快速评估药物是否有效，还可以帮助缩小肿瘤的大小，以便于手术切除。pCR是新辅助治疗疗效的常用评价指标，在早期乳腺癌中，比传统的终点评估更快。
IMpassion031研究是罗氏证明Tecentriq治疗三阴性乳腺癌获得阳性结果的第二个III期临床试验，也是证明Tecentriq在早期三阴性乳腺癌中获益的第一个研究，其结果非常有价值。目前，Tecentriq+ Abraxane（白蛋白结合型紫杉醇）已经被70多个国家批准用于肿瘤表达PD-L1（IC≥1%）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者的治疗，包括美国和整个欧洲。
Tecentriq属于PD-L1肿瘤免疫治疗，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的PD-L1蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞。自2016年5月Tecentriq获得FDA批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌后，已经在多个癌症适应证获批（表1）。今年5月底，又获得了FDA批准，Tecentriq联合Avastin（bevacizumab）用于治疗先前未接受过系统治疗的不可切除性或转移性肝细胞癌（HCC）患者。
表1：Tecentriq已经获得FDA批准的适应证一览表
洋葱总结
Tecentriq已成为罗氏新的经济增长点。2016年获批上市以来，Tecentriq销售业绩一路稳健上升，2018年全年销售额7.72亿瑞士法郎，同比增59%，依旧领先阿斯利康的Imfinzi，但是季度销售额暂被Imfinzi反超。罗氏为Tecentriq制定了广泛的开发计划，涵盖肺、泌尿生殖道、皮肤、乳腺、胃肠道、妇科和头颈部癌症的多项III期研究正在进行和计划进行中。这些研究既包括Tecentriq单药评估，也包括与其他药物联合评估。后续值得关注的临床试验包括IMpower132，IMpower110，B-FAST。
期待IMpassion031研究数据的展示，希望Tecentriq可以成为攻克三阴性乳腺癌的利器！
参考文献
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