神经免疫疾病及其治疗会损害免疫系统，从而增加感染和严重疾病的风险。因此，预防感染的疫苗接种是这些疾病临床管理的一个重要部分。然而，目前用于治疗神经免疫疾病（特别是多发性硬化症和神经性脊髓炎视神经疾病）的各种免疫疗法也可能损害免疫接种反应。
2022年4月6日，德国罗斯托克罗斯托克大学神经免疫学学系Uwe K. Zettl研究组在Nature Reviews Neurology 上发表文章“Vaccination and immunotherapies in neuroimmunological diseases”，文章首先讨论了疫苗免疫学的基本原理，然后详细考虑了不同作用模式的免疫疗法如何影响对疫苗的应答，以及这些相互作用对临床使用和免疫疗法中疫苗接种的意义。
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多种神经免疫疾病可影响CNS、PNS和神经肌肉接头。这些疾病中最常见的是多发性硬化（MS），一种慢性免疫介导的中枢神经系统疾病，导致脱髓鞘、轴突损伤和突触减少。MS的发病机制涉及适应性免疫系统的组成部分，包括B细胞和T细胞，以及CNS驻留的先天免疫系统的组成部分，包括小胶质细胞。
基于这些机制，已经开发了用于MS的各种免疫抑制疗法，并且目前可获得超过15种疾病修饰疗法（DMTS）。
三种免疫抑制疗法现在已经被批准用于治疗视神经脊髓炎视神经谱障碍(NMOSD)，其主要是抗体介导的炎性CNS疾病。此外，各种免疫疗法用于治疗其他神经免疫疾病，如髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病、自身抗体介导的脑炎、格林巴利综合征（GBS）及其变体、慢性炎性脱髓鞘多发性神经病、肌无力疾病和炎性肌病。
免疫疗法极大地改善了神经免疫疾病，但是免疫疗法具有严重感染的风险。因此，有效预防感染对于接受神经免疫疾病免疫治疗的人至关重要，但这些疗法也会损害疫苗接种的反应。
疫苗接种提供了主动免疫，这意味着给予抗原以引发抗体和细胞应答。该机制与被动免疫形成对比，被动免疫是通过直接施用高免疫球蛋白或单克隆抗体来实现的，其提供即时但短暂的免疫。疫苗主动免疫提供了更持久的保护。
接种反应主要依赖于适应性免疫。多种免疫疗法降低B细胞或T细胞水平，因此具有降低疫苗效力的风险。然而，这些类型的药物对疫苗接种的反应各不相同。例如，Ocrelizumab是抗CD20人源化单克隆抗体，其耗尽CD20+B细胞。Ocrelizumab广泛用于治疗复发缓解型MS，是第一个获得许可用于原发性进行性MS的治疗方法。
预期药物诱导的免疫细胞增殖抑制会减少通常在接种疫苗之后的免疫细胞的扩增，从而导致疫苗应答减弱。具有这种作用机制的药物对免疫细胞增殖具有不同的影响，导致疫苗接种后不同程度的保护。
例如，硫唑嘌呤抑制嘌呤合成损害细胞增殖。在对接受硫唑嘌呤治疗神经免疫性疾病的患者研究中，对流感疫苗接种的抗体反应不受阻碍，治疗也不影响对乙型肝炎、麻疹或破伤风已有的抗体效价. 基于这一证据，在硫唑嘌呤治疗神经免疫性疾病期间使用灭活疫苗进行免疫似乎可以诱导对其他潜在疾病的保护。
传染病的预防是神经免疫疾病管理的重要组成部分。这些疾病的病程可能会受到感染的负面影响，患有这些疾病的患者，特别是那些接受疾病免疫疗法治疗的患者比健康人更容易获得感染和严重疾病。因此，预防性接种疫苗至关重要。
Winkelmann, A., Loebermann, M., Barnett, M. et al. Vaccination and immunotherapies in neuroimmunological diseases. Nat Rev Neurol (2022). https://doi.org/10.1038/s41582-022-00646-5
编译作者：Dr. Hu（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）
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