乳腺癌化疗给药顺序不对，疗效竟然不同？

审核专家

曾茹 副主任医师 

厦门大学附属第一医院肿瘤内科 

众所周知化疗是肿瘤常见的治疗方式之一，为了达到最佳治疗效果，临床上常常将2-3种化疗药联合使用。

但不可忽略的是，药物之间的相互作用或化疗药物作用的周期特异性可能会对机体的毒性或疗效产生影响，掌握正确的给药顺序可以在提高疗效的同时降低机体的毒副作用。

图源：摄图网

          

不同的化疗方案采用不同的给药顺序，一般应遵循以下3个原则^[1][2]：

1.相互作用原则

药物之间的相互作用主要体现在药代动力学（药物的吸收、分布、代谢和排泄）和药效学两方面。这就好比同时用两种化疗药时，A影响B的吸收，B影响A的抗肿瘤作用，两种药没有起到协同作用，反而“打了起来”。

这种时候，我们就需要考虑到用药顺序，以便达到最佳疗效的同时将毒副作用降到最低。

2.细胞增殖动力学原则

有的肿瘤生长速度较慢，处于增殖期的细胞较少（ki67值低），处于静止期的细胞较多，可先用对静止期细胞敏感的化疗药杀灭一部分肿瘤细胞，残存的增殖期肿瘤细胞再用对增殖周期敏感的化疗药杀灭，而生长较快的肿瘤则采用相反的给药顺序。

这样将抗肿瘤任务分割开再分阶段进行，先解决占比大的肿瘤负荷，以达到疗效最大化。

3.刺激性原则

当化疗方案中使用的药物对给药顺序要求较低时，应先用刺激性相对较强的药物，再用刺激性较小的药物。

这是因为用药前患者静脉等组织结构稳定性好，先用刺激性较强的药物可以减少药物外渗，同时能够减少药物对静脉引起的不良反应。

那么，临床常见化疗方案的给药顺序是怎样的？分别依据的是哪种原理呢？接下来我们一起来了解一下吧！

1.TP方案（紫杉醇+顺铂）

先紫杉醇后顺铂。

TP方案可用于三阴性乳腺癌的新辅助治疗。由于顺铂对细胞色素P450酶有抑制作用从而会降低紫杉醇在患者体内的清除率，为了防止紫杉醇潴留引起的毒副作用，需先使用紫杉醇。

2.NP方案（长春瑞滨+顺铂）

先长春瑞滨后顺铂。

NP方案一般用于紫杉类化疗药治疗失败的三阴性晚期乳腺癌患者的解救治疗，由于不良反应相对比较轻微，临床上常用于年纪偏大、身体状况偏差的患者。

长春瑞滨具有较强的血管刺激性，先用长春瑞滨可减少整个治疗过程中对患者静脉的损伤，从而防止药物外渗导致进一步的外周组织损伤和影响疗效。

3.GP方案（吉西他滨+顺铂）

先吉西他滨后顺铂。

GP方案临床上应用同NP方案，也是乳腺癌诊疗指南Ⅰ级推荐的紫杉类化疗药治疗失败的三阴性晚期乳腺癌治疗方案^[3]。

顺铂会影响吉西他滨的体内代谢速度，容易发生骨髓抑制，而吉西他滨会影响顺铂的抗肿瘤疗效，除此之外先使用吉西他滨的不良反应发生率也低。

4.AT方案（多柔比星+紫杉醇）

先多柔比星后紫杉醇。

AT方案可应用于三阴性乳腺癌患者的术前新辅助治疗。临床研究表明，当紫杉醇与多柔比星联合使用时，紫杉醇会影响多柔比星的代谢致其活性产物血药浓度升高，因此先使用紫杉醇可能会导致中性粒细胞减少等不良反应的发生率更高。

5.TH方案（多西他赛+曲妥珠单抗）

先曲妥珠单抗后多西他赛。

由于多西他赛与曲妥珠单抗具有抗肿瘤协同作用，TH方案常见于序贯治疗或联合铂类、环磷酰胺等化疗药一起使用，在HER-2阳性患者的术前新辅助治疗、术后辅助治疗以及晚期解救治疗中广泛应用。

第1次联合用药时，先给曲妥珠单抗并于1天后再给多西他赛，观察患者用药后的反应，若耐受性良好，治疗方案中剩下的疗程多西他赛给药顺序可紧随曲妥珠单抗之后。

总的来说，基于长期的临床经验和研究成果，以上常见的联合化疗用药顺序已被普遍认可和采用，患者在遵循医嘱接受治疗的同时如果能了解其使用原理，相信与医生之间的配合度会更上一层楼！

如果你觉得这篇文章有帮助到你，一起分享给需要的觅友们吧！

科室简介

厦门大学附属第一医院肿瘤内科

厦门大学附属第一医院肿瘤内科：2002年经福建省卫计委批准成立厦门市肿瘤中心；2016年国家发改委批准的国家基因检测临床应用示范中心；2016国家食品药品监督管理局审核批准设立国家药物临床试验基地；2018年被福建省卫计委批准成立的临床重点专业学科建设单位；2019年抗肿瘤药物转化研究实验室被列为厦门市重点实验室；2019年“抗肿瘤新药临床评价示范平台”获得国家科技部重大专项重大新药创制立项支持；2021年国家卫健委批准成立的国家临床重点专科建设单位；

厦门大学附属第一医院肿瘤内科现有病床135张，日间化疗病房40张病床，年门诊量达5万多人，平均年住院病人近2.5万人次。现有医师25名、护师50名,硕士生导师6名。其中高级职称18人，中级职称6人；博士13人，硕士10人。

在科学研究领域实现多项突破，近两年来获国家重大科技项目1项；国家自然科学基金4项；福建省厅级课题30余项；厦门市级课题20余项；国际、国内多中心临床研究100多项，SCI期刊80余篇；发明专利5项；参与专著编写若干

点击关注，了解更多乳腺癌知识

👇

审核专家：曾茹医生

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：觅健丸时

参考文献：

[1].人卫药学.

[2].肿瘤专科药师临床工作手册.

[3].2022 CSCO乳腺癌诊疗指南.

点分享

点收藏

点点赞

点在看