只能切除乳房了吗？健康人群检查出基因突变怎么办？

2013年朱莉在《纽约时报》上发表了《我的医疗选择》一文，称由于自己携带有BRCA1基因，医生估计她患上乳腺癌的风险高达87%，患上卵巢癌的风险高达50%。

自己的母亲和阿姨都被妇科癌症夺去了生命，为了不让自己的孩子们失去妈妈，她决定采取主动，先后完成了预防性双侧乳房切除和双侧卵巢输卵管的预防性切除。

从朱莉的选择里我们看到了三个信息：

1、 她的母亲患癌，她可能被遗传了患癌风险

2、 BRCA基因突变是可能导致患癌的风险因子

3、 “切除乳房/输卵管”可以预防患癌

那么，癌症真的会遗传吗？BRCA基因突变是否真的这么可怕？查出基因突变只能做切除手术吗？

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癌症会遗传吗？

癌症从本质上来说是一种基因病，所有的癌症均来源于基因突变，但是并非所有的基因突变都来源于父母的遗传。

其中，有些人获得了来源于父母的某种基因突变，导致其罹患某种或某几种癌症的风险远远高于普通人群，这种癌症就称之为遗传性癌症。

遗传性癌症在所有癌症中所占的比例很低。以乳腺癌为例，遗传性乳腺癌仅占所有乳腺癌的10%。

让朱莉决定切除乳房的正是遗传性乳腺癌这种疾病，学名为遗传性乳腺/卵巢癌综合（Hereditary Breast/Ovary Cancer Syndrome），这些患者携带的BRCA-1或BRCA-2基因突变可以遗传给他们的子女。

朱莉的家族中共有三位女性亲属死于癌症，其中她的母亲就曾患有乳腺癌，并最终被卵巢癌夺去了生命，而朱莉本人经检测正是BRCA-1基因突变的携带者。

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BRCA1/2 基因是什么？

BRCA即为Breast Cancer Susceptibility Gene（乳腺癌易感基因）的缩写，最早被发现与女性的乳腺癌和卵巢癌发病有着密切的关系。

BRCA1和BRCA2基因分别位于第17和13号染色体上，两个基因都属于抑癌基因，它们编码的蛋白质可以修复DNA的损伤，防止癌细胞的产生。

如果BRCA1/2突变将导致DNA的结构稳定性受到影响，细胞产生癌变的几率大大增加。已发现的BRCA1/2 基因变异有数千种，其中一些是明确的致病性突变。

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为什么朱莉要做BRCA基因检测？

如今普遍认同的是BRCA1/2基因致病性突变的携带者，其乳腺癌及卵巢癌等的发病风险明显升高。

根据美国SEER数据库的报道，对于女性，乳腺癌及卵巢癌的终身累积发病风险分别为12.4%及1.3%，而BRAC1及BRCA2基因致病性突变的携带者终生累积乳腺癌的发病风险均增加到41%～90%， 终身累积卵巢癌的发病风险分别增加到40%～60%及10%～20%。

对于男性，不携带BRCA1/2基因突变者终身累积乳腺癌的发病风险约为0.1%；而携带BRCA1及BRCA2基因致病性突变的男性，其乳腺癌终身累积发病风险分别增加到约1.2%及7%～8%。

此外，BRCA1和/或BRCA2基因突变也与恶性黑色素瘤，胰腺癌，男性前列腺癌等的发病风险的增高相关。

因此，健康人群进行BRCA基因突变筛查可以提前预知患癌风险，有利于采取相应的预防措施。

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哪些人需要检测BRCA1/2基因突变？

值得一提的是，健康人群携带有致病性BRCA1/2基因突变的比例并不高，约为1/400-1/800，且不同人种的比例不尽相同，因此，并不是所有人都建议进行BRCA基因突变筛查的。

总的原则推荐高危人群进行筛查，主要有以下几类：

1. 乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌家族史和／或个人史；

2. 年轻乳腺癌患者（≤50岁）；

3. 三阴性乳腺癌患者；

4. 双侧乳腺癌或多发病灶者；卵巢癌患者；

5.男性乳腺癌患者；

6. 家族中有BRCA1/2基因的突变携带者；

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基因检测阳性怎么办？

首先，基因检测阳性不必恐慌。BRCA1/2基因变异可以分为致病性，可能致病性，意义未明，可能良性，良性等类型，有变异不代表风险高，请咨询肿瘤专家检出变异的可能致病风险，了解后续的策略。

其次，理性对待患癌风险。有风险不代表一定会发生，面对风险可有多种处理方式，如：密切随访，药物预防或手术预防。这时，携带者需要做的是了解每种策略的相关风险，局限性和获益，与肿瘤专家共同制定合适的个体化方案。

最后，保持乐观的心态。积极配合和执行医生制定的个体化方案，预防癌症发生。如果不信发展为肿瘤，现在已有针对BRCA基因突变的靶向治疗药物，早发现、早治疗，5年生存期还是很高的。

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参考文献：

1. Claus EB, Schildkraut JM, Thompson WD, Risch NJ，The genetic attributable risk of breast and ovarian cancer.Cancer. 1996 Jun 1; 77(11):2318-24.

2. John EM, Miron A, Gong G, Phipps AI, Felberg A, Li FP, West DW, Whittemore AS， Prevalence of pathogenic BRCA1 mutation carriers in 5 US racial/ethnic groups.JAMA. 2007 Dec 26; 298(24):2869-76.

3.Daly, M.B., et al., NCCN Guidelines Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian, Version 2.2017. J Natl Compr Canc Netw, 2017. 15(1): p. 9-20.

4. Paluch-Shimon, S., et al., Prevention and screening in BRCA mutation carriers and other breast/ovarian hereditary cancer syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for cancer prevention and screening. Ann Oncol, 2016. 27(suppl 5): p. v103-v110.

5. 《BRCA数据解读中国专家共识》编写组. BRCA数据解读中国专家共识. 中华病理学杂志, 2017, 46(5).