喜大普奔！2020年1月21日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准罗氏的赫赛莱®（英文商品名：Kadcyla®，通用名：恩美曲妥珠单抗，T-DM1）上市，单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
HER2阳性早期乳腺癌患者有福了，但不少人对“赫赛莱”感到陌生，它与“赫赛汀”仅有一字之差，二者之间是否沾亲带故？它的临床效果如何？对现有的抗HER2治疗有何影响？我们特地邀请中国医科大学附属第一医院乳腺外科主任金锋教授，为赫赛莱做个详细的讲解。
中国医科大学附属第一医院乳腺外科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)执行委员；
中国抗癌协会乳腺专业委员会常务委员；
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员；
中国医师学会乳腺癌专业委员会常委
中国首个HER2靶向ADC药物
强强结合，优势更佳
赫赛莱（T-DM1）是一种靶向药物偶联物（ADC），由曲妥珠单抗、硫醚连接体MCC与微管抑制药物DM1共价结合。
美登素衍生物（DM1）是一种微管蛋白活性抑制药，它的作用机制和紫杉醇类药物类似，能使癌细胞在有丝分裂时，不能正常形成纺锤体（细胞分裂时的一种特殊细胞器），从而抑制癌细胞的生长。
尽管DM1在实验室里展示的杀伤力比紫杉醇强1000倍，但它却无法选择性地杀伤癌细胞，因此在早期临床试验中产生了严重的副作用而未能实际应用于临床。
好物不可荒废，把DM1拿来作为基于曲妥珠单抗的ADC用药，再配合使用不可断裂的硫醚连接子，让药物被癌细胞内吞后，抗体部分经过溶酶体降解才能释放出DM1，既能发挥ADC强大的杀伤力，又能发挥曲妥珠单抗的“生物导弹”功能，还能保证药物稳定性。
总而言之，这是一种创新的作用机制，强强联合，优势更佳。
赫赛莱
减低50%的复发及死亡风险
NeoSphere研究显示，曲妥珠单抗联合曲妥珠单抗应用于新辅助治疗，pCR率达到24%，高于其它三种方案，这项研究的结果最终使得双靶方案获批用于新辅助治疗。
有人欢喜有人愁，研究中依然有部分患者未达到pCR，对于新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌患者仍面临高复发风险，这部分人群迫切需要更有效的治疗手段。
幸运的是，KATHERINE研究的大获成功使赫赛莱顺利获批，让高复发风险的患者离治愈更近一步！
KATHERINE研究是一项国际多中心III期临床试验，也是第一个针对新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌进行优化治疗的研究。
研究共纳入1486名之前使用过曲妥珠单抗联合化疗的新辅助疗法，却仍然存留病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者，1:1随机分组，分别接受14个周期TDM-1或14周期曲妥珠单抗治疗，主要研究终点为无浸润性疾病生存（iDFS）。
2018年SABCS公布全球人群数据，结果显示，相比于曲妥珠单抗，接受TDM-1的患者：
1、提高3年无浸润性疾病生存（iDFS）11.3%：88.3% vs 77.0%，降低50%的复发及死亡风险；
2、无论ER是否阳性、是否可手术，甚至肿瘤残留＜1cm或者淋巴结阴性的患者，风险比（HR）为0.6,均能从中获益；
3、安全性方面：没有发生新的不良事件，副作用主要包括血小板计数下降、周围神经病变和肝酶升高。
2019年ESMO ASIA 大会上公布了中国人的KATHERINE研究数据，结果显示：
1、提高3年无浸润性疾病生存（iDFS）13.4%，降低43%的复发及死亡风险；
2、安全性方面：＞3级不良反应的发生率分别为39% vs 4%。
从数据来看，中国人群显示了与全球人员一致的获益，TDM-1对于新辅助治疗后仍有残留病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者，能够显著降低复发及死亡风险。
同步获批
新药带来治疗新决策
复发转移一直是乳腺癌患者心中的“放不下的石头”，尽管近75%的HER2阳性早期乳腺癌已经走向治愈，但依然有25%的患者需要面对复发的痛苦。
2019年5月，FDA批准赫赛莱用于接受新辅助（术前）治疗后仍残存病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者，我国获批时间基本与此同步，成为中国首个HER2靶向ADC药物，让国内患者也能第一时间用上国际创新药品。
赫赛莱获批上市，是对HER2阳性早期乳腺癌患者系统治疗的又一次升级，成为抗HER2治疗的一把“利器”，填补HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后未达到pCR的治疗空白，给予患者个体化的治疗选择。
对于风险较低的HER2阳性早期患者，可参考APHINITY研究使用曲妥珠单抗联合紫杉醇一年；
对于淋巴结阳性但未使用新辅助化疗的HER2阳性早期患者，可参考APHINITY研究使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶辅助治疗；
对于HER2阳性、淋巴结阳性的早期患者，可使用双靶新辅助治疗，若达到pCR则采取双靶治疗一年；若未达到pCR，可根据KATHERINE研究使用T-DM1强化辅助治疗。
赫赛莱的获批上市，为HER2阳性乳腺癌患者的优化治疗增加了新的里程碑式证据，更为新辅助抗HER2靶向治疗后的高复发风险患者开辟了新的道路，越加完善的HER2阳性早期乳腺癌诊疗策略也将为患者谋得更长的生存期。距离治愈，我们又近了一步！
责任编辑：乳腺癌互助君
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