领航免疫 K创未来 | 让更多中国患者“活得久，活得好”

两年间，K药已在3个肿瘤治疗领域获批5大适应证，并得到国内外多个权威诊疗指南的1级推荐。

2018年的夏天，对于癌症患者和医务工作者来说，可能是最“热”的一个夏天。这其中，两团气流最为火热：一是2018年8月18日，原国家食品药品监督管理总局[国家药品监督管理局（NMPA）的前身]药品审评中心（CDE）官网正式公布48个被纳入临床急需新药名单的境外已上市药品，拉开临床急需救命药加速审批的序幕；二是PD-1免疫检查点抑制剂在华获批，开启我国肿瘤免疫治疗的新时代。

须臾间两年已过，免疫治疗在华适应证不再屈指可数，临床实践和指南也随着推陈出新，PD-1单抗成为新一代“药王”更是纳入日程。在国内肿瘤免疫治疗两周年的此刻，让我们一起回顾免疫治疗为恶性肿瘤治疗的临床实践带来了什么，以及未来我们还能期待什么。

在华获批：又双叒叕加一

2018年7月20日，NMPA批准可瑞达（帕博利珠单抗，国内俗称“K药”）用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，开启免疫治疗新时代。

在随后的2019，K药更是开足马力，不但于2019年3月完成国内肿瘤免疫治疗由二线治疗向一线治疗的突破，更是于2019年11月以单年新增3个一线治疗适应证的成绩毋庸置疑地拿下免疫治疗之冠，这三个适应证分别为：

• 2019年3月28日，批准K药联合培美曲塞和铂类化疗药物适用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；
• 2019年9月29日，批准K药适用于PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗；
• 2019年11月22日，批准K药联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状NSCLC 的一线治疗。

2020年6月17日，K药在国内获批治疗PD-L1表达阳性（CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，给治疗手段有限的食管癌带来了免疫治疗新选择。

至此，在短短两年的时间内，K药在恶性黑色素瘤、晚期肺癌和消化道肿瘤3大治疗领域获批5个治疗适应证，数量位居所有国内已获批PD-1/PD-L1单抗之首。

2020年5月，K药一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌（HNSCC）已获得NMPA的正式受理，有望在今年获批，为国内更多的癌症患者带来免疫治疗。

指导实践：诊疗指南多更新

K药在过去两年所获批的适应证，以及获批所基于的高质量临床研究研究结果已改变了临床实践，也被国内外各个肿瘤诊疗指南给予优先或I级专家推荐。

比如美国国家综合癌症网络（NCCN）发布的2020年第6版NSCLC诊疗指南基于KEYNOTE-189、KEYNOTE-407和KEYNOTE-042研究结果，优先推荐K药单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）驱动基因突变阴性的局部晚期或转移性NSCLC，以及联合含铂化疗一线治疗驱动基因突变阴性的转移性NSCLC，无论PD-L1表达。

K药是唯一被NCCN指南优先推荐的PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。

今年中国临床肿瘤学会（CSCO）在其更新的多个肿瘤诊疗指南中也基于1A类证据级别给予K药治疗I级或II级专家推荐。

• 5月10日，《2020版CSCO食管癌诊疗指南》基于KEYNOTE-181研究结果给予K药治疗PD-L1表达阳性[综合阳性评分（CPS）≥10]的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性ESCC I级专家推荐，标志着食管癌的诊疗进入精准免疫治疗时代。
• 5月23日，《2020版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》也基于KEYNOTE-189、KEYNOTE-407和KEYNOTE-042研究结果，给予K药单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）驱动基因突变阴性的局部晚期或转移性NSCLC，以及联合含铂化疗一线治疗驱动基因突变阴性的转移性NSCLC（无论PD-L1表达）I级专家推荐。K药也是唯一获得CSCO诊疗指南I级专家推荐的PD-1单抗。
• 7月12日《2020版CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》，K药一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌（非鼻咽癌）首次以1A类证据级别获得II级专家推荐。

未来可期：前景无量待入华

在全球范围内，K药是目前公认的全球免疫治疗的“领军者”。

据统计，2019年有4个药物的销售额突破100亿美元大关，其中K药以110.8亿美元销售额位列第三。业内预估，随着适应证和国际市场的拓展，K药在未来终将取代修美乐（阿达木单抗，治疗自身免疫疾病，2019年全球销售额第一名，191.7亿美元），成为新一代药王。

自2014年9月4日美国食品药品监督管理局（FDA）有条件加速批准K药用于经伊匹单抗治疗复发的、BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤治疗后，至今K药在美国已获批26个适应证，覆盖包括晚期肺癌、肝细胞癌、晚期胃癌、肾细胞癌、尿路上皮细胞癌、子宫内膜癌、宫颈癌在内的16种不同的恶性肿瘤，以及具有MSI-H/dMMR（高度微卫星不稳定性/错配修复缺陷）或高肿瘤突变负荷（TMB≥10突变/百万碱基）的实体瘤。

在这其中， K药已有7个一线治疗适应证在美国获批，包括3个一线治疗NSCLC（单药或联合化疗）、1个治疗肾细胞癌（联合抗血管生成药物）、2个一线治疗头颈部鳞癌（单药或联合化疗）和1个单药一线治疗结直肠癌。

K药联合靶向治疗和PARP抑制剂的临床研究结果也展示了免疫联合治疗的巨大潜力。K药联合多靶点抗肿瘤小分子药物仑伐替尼一线治疗不可切除肝细胞癌的KEYNOTE-524研究结果在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上报道了更新研究结果，客观缓解率（ORR）达到46%，无疾病进展生存时间超过9个月， 中位总生存期（OS）达到22.0个月。

K药联合PARP抑制剂作为K药联合化疗之后的维持治疗的临床研究也已在转移性鳞和非鳞NSCLC，以及无BRAC突变的上皮卵巢癌开展。

生命之“钥”：让更多患者活得久，活得好

最好的药只有在让患者获益后才能展现最大的价值。而再好的药，如果无法惠及患者也等于浪费。

因此，K药的五个适应证在获批之后都迅即推出“生命之钥”患者援助项目，以帮助更多的国内患者从免疫治疗中的得到生存获益。截止到2020年6月30日，“生命之钥”患者援助项目，随着获批进程项目覆盖五个治疗适应证，患者遍及全国31个省份。除此之外，针对K药的商业保险方案也已在深圳、甘肃、广东、江苏等全国7个省份的14个城市开展。

立足当下，着眼未来，我们期待K药更多的适应证在国内获批上市，让全球目前使用最广泛，具有长期生存和长期安全循证医学证据的PD-1免疫检查点抑制剂，继续领航国内肿瘤免疫治疗，让更多的中国患者能“活得久，活得好”。