Dana-Farber捷报：胃肠道肿瘤治疗迎来新突破！（含就诊实例）

近期，美国丹娜法伯癌症研究院的专家们在胃肠道恶性肿瘤治疗方面有诸新多进展，包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、食道癌以及相关癌症。

这些疗法的进步体现在

  1、新药物疗法的获批；

2、有效提高了现有药物的疗效，降低副作用；

“在一些案例中，现有的治疗方案有所改善，以降低毒副作用。”丹娜—法伯癌症研究所胃肠道癌症治疗中心的临床主任Jeffrey Meyerhardt博士这样说明。

结肠癌

对于III期结肠癌的患者，医生一般会对接受手术治疗的患者进行术后化疗：FOLFOX方案（包括：氟尿嘧啶、亚叶酸钙以及奥沙利铂）；或CAPOX方案（包括：卡培他滨以及奥沙利铂），以防止疾病复发。

以上两种化疗方案中都包含奥沙利铂，但是这种药物的使用时间越长，越可能引起外周神经损伤。

为此，丹娜法伯癌症研究院开展了一项研究：为了降低药物引起的神经损伤，研究人员设计了一项研究来判断能否安全缩短III期肠癌患者为期6个月的标准辅助化疗。

▲结肠癌示意图，可清晰看到癌细胞呈圈状结构

科研人员对6组随机分组的第3期临床试验进行分析，对比FOLFOX或CAPOX辅助化疗在3个月和6个月的疗效。报告显示，接受CAPOX辅助性化疗的患者（而非接受FOLFOX辅助化疗的患者）其3个月的疗效等同于6个月的疗效——特别是那些被划分为复发风险低的患者。重要的是，具有显著临床意义的外周神经病变的发病率从治疗6个月的45%降低到用CAPOX治疗3个月的15%。

研究人员表示，6个月的辅助性治疗很有可能将继续作为具有高复发风险患者的标准疗法。

胰腺癌

另外一项针对胰腺癌术后辅助性疗法的研究，科学家们发现：与接受标准吉西他滨单药化疗的患者相比，接受调剂组合化疗（即FOLFIRONX）的患者在生存率方面出现惊人的改善。

▲胰腺癌细胞示意图

已知的是，与吉西他滨单药疗法相比，FOLFIRINOX的组合疗法（FOLFIRINOX combination）可以从整体上延长转移性胰腺癌患者（包括新确诊的转移性胰腺癌患者）的生存率。一些胰腺癌患者因为病情发现的足够早而能够进行手术治疗，医生会给这类患者进行6个月的常规辅助性治疗，用药为吉西他滨，但是疾病的复发率很高。

为了检测FOLFIRINOX组合疗法能否改善接受手术摘除肿瘤的患者们的生存率，一项在加拿大和法国开展的国际临床试验对493位患者进行随机分组，让他们分别在手术后的几个星期内接受FOLFIRINOX或吉西他滨的辅助性化疗。

这项临床试验的结果被发表在《新英格兰医学期刊》上，随访结果显示：接受调剂的FOLFIRINOX治疗（modified FOLFIRINOX）的患者——其3年无疾病生存率为39.7%，与之相比，吉西他滨组患者的3年无疾病生存率为21.4%。FOLFIRINOX组患者的整体生存率的中位数为54.4个月（约为4.5年），而对照的吉西他滨组患者的数值则为35个月，这令人非常震惊。

尽管FOLFIRINOX组出现的严重副作用（如：腹泻、恶心、疲劳和神经病变）比吉西他滨组的要高出许多，但是这些症状被认为是可以管控的。虽然那些已经经历过手术摘除胰腺肿瘤的患者仍需和医生商讨能否接受FOLFIRINOX组合疗法作为辅助性化疗，但研究者们相信这些结果将会带来医疗变革。

肝细胞癌

肝细胞癌（简称HCC）是肝癌最常见的诱因。每年，美国有4. 2万人被确诊患有肝细胞癌。在2017-2018年里，针对肝癌的检查点抑制剂药物得到获批，这类药物旨在调动免疫系统来攻克肝癌。2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了纳武单抗药物（学名：Nivolumab，商品名：Opdivo）；2018年，派姆单抗（学名：pembrolizumab，商品名：Keytruda）获FDA批准。这两种药物均可用于此前接受过晚期肝细胞癌治疗的患者。104位患者参加了临床试验，其中17%的患者对免疫疗法有效果，有一位患者呈现完全缓解——即肿瘤完全消除。在18位肿瘤有所缩小的患者中，其中的89%对疗法的效果维持了至少6个月，56%的人则维持了一年以上。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

此外，FDA在2018年还批准了名为Lutathera的靶向药物，用于治疗对胰腺或其它胃肠道器官有影响的一种罕见类型的癌症。这类癌症被称为胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（简称GEP-NETS），它或可零星出现，或由一种癌症易感症状引起。有一些胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的表面有一种名为生长抑素受体的分子，后者是Lutathera靶向药的一个靶点。Lutathera与生长抑素受体分子结合后，这种具有放射性的药物进入细胞并将之摧毁，从而损害生长抑素受体的生长。

Lutathera的获批得益于两组临床试验，后者显示该药物能够减缓肿瘤的生长和死亡率。

厚朴方舟合作医院：Dana-Farber

胃肠道肿瘤中心介绍

▲图注：美国丹娜法伯癌症研究院

美国丹娜法伯癌症研究院在国际上处于领头地位，被《US News》评为儿童肿瘤治疗全美排名前列医院，2016-2017全美癌症专科排名第四。

胃肠道肿瘤中心的专家们精通各类胃肠道肿瘤的治疗。中心设有世界先进的胃肠道肿瘤治疗、先进临床护理及诸多辅助资源（从营养建议到综合疗法）来全程帮助患者就诊，并根据不同患者的不同病情及需求，制定个体化治疗方案。

多种类型的胃肠道肿瘤均可获得有效治疗

该中心专家团队包括肿瘤内科医生、外科医生以及放射肿瘤内科专家，专注于胃肠道肿瘤治疗和研究，提供如下范围的胃肠道肿瘤治疗：

食道癌、食管胃交界腺癌、胃癌、胃肠道类癌肿瘤、肝癌、胆囊癌、胆管癌、胰腺癌、胰岛细胞癌、小肠癌、十二指肠癌、直肠癌、腹膜假性粘液瘤、神经内分泌/类癌肿瘤、未知原发性癌症等。

胃肠道肿瘤前沿疗法

对新患者而言，该中心会对患者的肿瘤进行分子改变测试，测试的结果则是患者治疗方案的基础。

如果患者有胃肠道肿瘤的家族史，如：结肠癌、胃癌、胰腺癌或食道癌，那么可以与中心的遗传学专家预约一次深度风险评估，包括：一份详细的家族血统分析、首屈一指的分子检测给予的遗传评定、个体化癌症筛查及癌症预防建议。

在国内外，该中心的科学家引领着世界诸多研究课题，包括对结直肠癌、食道癌、胃癌、神经内分泌及其它胃肠道肿瘤的分子组成。因此，中心能够提供一系列先进的临床试验，以惠及当下和未来的患者。除提供最新的临床试验以外，中心还设有广泛的资源——从互助小组、营养建议到综合疗法——来全程支持患者的身心健康。

案例分享

苏先生（化名），房地产开发商，63岁，胃腺癌，辗转两家医院，接受了手术、化疗和放疗之后，癌细胞卷土重来，国内医生判生存期仅剩半年。2017年，苏先生通过厚朴方舟赴美就医，预约丹娜法伯医院胃肠肿瘤中心临床主任Meyerhardt为诊治医生，通过丹娜法伯癌症研究院各项专业的检查，发现苏先生的肿瘤不仅复发，还发生了肺转移，非常棘手。

Meyerhardt主任根据苏先生的病情，使用一种当时在中国找不到的免疫疗法新药——吉舒达(Keytruda，当时未被获批用于胃癌治疗)。将近四个月后，他的肿瘤缩小了，体重也增加了。奇迹一直在发生：在经过5轮免疫治疗后，PET-CT影像结果显示肺部肿瘤组织持续减小或将消失，胃部原发肿瘤得到明显有效控制。

▲患癌赴美求医的苏先生，在波士顿厚朴之家

当初被医生告知生存期只剩下半年的苏先生，如今仍然在继续使用吉舒达，效果非常好，病情一直很稳定，后续的随访，苏先生激动地告诉我们：“目前的健康程度比没有生病时还要健康，体重也回到了从前状态！”由于苏先生的案例典型，震惊了国内外医学界，并于2017年5月31日被美国《纽约时报》报道。

▲《纽约时报》报道苏先生的案例

参考来源：

1.https://blog.dana-farber.org/insight/2019/01/how-has-treatment-of-gastrointestinal-cancers-advanced-recently/?utm_source