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肺癌中有一种分型，虽然在患者人群中占比不高，但治疗难度大，那便是小细胞肺癌。
然而，面对小细胞这样的“恶魔”，科学家们始终没有放弃与之对抗。
最近，小细胞肺癌治疗领域又有一个振奋人心的消息传来：PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗获批小细胞肺癌适应症，将携手抗血管生成药，为小细胞肺癌患者们增添一款新的治疗“利器”。
01
小细胞肺癌生存期屡遇关卡，
所有努力都只为多活几个月
在过去，小细胞肺癌患者的治疗方案颇为单一，局限于化疗。
早在1985年，含铂的化疗方案奠定了小细胞肺癌治疗的一线标准地位，为患者带来了初步的希望之光。尽管这一疗法标志着治疗领域的重大进展，但治疗效果并不理想：患者经过化疗后，5年生存率小于7%[1]；而中位生存时间更是徘徊于短暂的9-11个月[2]。
时钟上的一分一秒，对于身陷癌症漩涡中的患者们而言，都是宝贵的，更别提小细胞肺癌患者了。不足一年的生存期限，自然不是他们想要的。
更令人揪心的是，广泛期的小细胞肺癌患者经化疗后，也常常步入耐药的困境[2]。在这条布满荆棘的治疗征途上，他们的每一步前行都显得异常艰难。
终于，历经漫长的等待，2019年，免疫治疗时代的到来，开启了小细胞肺癌患者生命的"新"征程。小细胞肺癌患者的中位生存期（mOS）显著跃升，延长到12.3-15.8个月[3-11]。虽然，与传统化疗方案相比，免疫治疗已成功为患者争取到宝贵的2-4个月的生命延展，这一成就不容小觑。但是，在生命的渴望与坚韧面前，患者们始终都在追求“更长、更安全”的生存。
如今，随着2024年5月9日，PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗的获批，小细胞肺癌患者的生存记录又将被刷新！
02
刷新更长OS，
贝莫苏拜单抗来了！
贝莫苏拜单抗是一款PD-L1抑制剂。与其他PD-L1抑制剂类似，贝莫苏拜单抗直击肿瘤表面的PD-L1受体，重新唤起免疫细胞的识别和清除能力，使得免疫系统能够对癌细胞有效的监视和打击[12]！
那贝莫苏拜单抗与其他PD-L1抑制剂又有什么不同呢？
首先，贝莫苏拜单抗是人源化IgG1亚型抑制剂，稳定性好[13-15]。此外，通过对贝莫苏拜单抗特定的区域（Fc段）进行改造，避免药物对免疫细胞误伤或错杀，安全性得到了进一步优化[16]。
得益于这些结构上的优化，贝莫苏拜单抗具有高稳定性和高亲和力，能够与PD-L1蛋白强力结合，高效阻断PD-L1/PD-1信号通路。
除了孤军奋战外，小细胞肺癌的治疗领域也探索了药物联用策略。多种药物携手，共同对抗小细胞肺癌，比如：贝莫苏拜单抗+抗血管生成药+化疗。
贝莫苏拜单抗能够激活人体免疫系统的潜能，让免疫细胞攻击肿瘤；而抗血管生成药安罗替尼能够抑制肿瘤血管生成和调控肿瘤免疫微环境。此外，依托泊苷和卡铂作为化疗领域的两位经典干将，直接干预肿瘤的DNA合成，从根本上动摇肿瘤的生存根基。这些药物汇聚一堂，通力协作，让癌细胞插翅难飞。
多亏了这样周全的“部署”，PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗刷新了全球小细胞肺癌患者生存的“新纪录”。
贝莫苏拜单抗的关键III期临床研究（ETER701）结果显示，截止至2022年5月14日，经贝莫苏拜单抗+安罗替尼+化疗治疗后，小细胞肺癌患者的中位生存期（mOS）达到了19.3个月。
相较于化疗，贝莫苏拜单抗联合方案显著延长患者的生存期长达7.4个月（HR=0.61(95%CI 0.47-0.79)，P=0.0002），死亡风险降低39%[17]。截至目前，贝莫苏拜单抗联合方案为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗的优选方案！
*本文中提及的治疗方法、研究成果以及“最长”等相关描述均基于截至本文发表时间
图片说明：贝莫苏拜单抗联合方案的OS数据[17]
此外，安全性数据显示，经贝莫苏拜单抗联合方案治疗后，患者≥3级不良反应发生率与化疗组相差不大，整体安全性良好，可耐受。
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