作者简介 PROFILE
邵国辉
济宁市公共卫生医疗中心肝病区主任 主任医师；中国民族医药学会肝病分会理事；山东省中西医结合学会传染病专业委员会委员；山东省中西医结合肝病学专家委员会委员；济宁市中医药学会肝病专业委员会副主任委员；济宁市消化病专业委员会副主任委员。
丙型肝炎已经可完全治愈的事实，让肝病患者欣喜不已。最近不少慢乙肝患者有些沉不住气了，频频追问：乙型肝炎啥时候能完全治愈？乙肝治愈咋那么难？
知己知彼才能百战百胜，那么下面结合乙肝病毒的病原学特点给大家简要科普一下。
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事实上，乙肝病毒（HBV）比起其他病原体来说，确实更加狡猾难以对付。
你看它感染人体后不仅随血液侵及肝脏，还可很快转入肝细胞内。进入肝细胞是所有嗜肝细胞病毒都能做到的，这也不足为奇。可HBV还能迅速隐匿到肝细胞核内。
躲进肝细胞核内还不算完，它还与人肝细胞核的核蛋白发生整合。
与肝细胞核的核蛋白发生整合，会逐渐导致肝细胞发生变化，以营造更适合HBV生存、复制的环境，并可导致免疫耐受。
免疫耐受是指免疫细胞在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，也就是说免疫细胞对入侵体内的HBV视若无睹，不作任何有效的抵抗。
科学家发现，在胚胎时期或新生儿，引入外源抗原，很容易诱导个体发生对该抗原的耐受。所以新生儿及1岁以下婴幼儿HBV感染后多呈慢性化过程。
另外，HBV在细胞核内形成了一个病毒复制的模板，我们把它叫做闭合环状双股DNA（cccDNA）。cccDNA是病毒持续复制的根源。它扎根在肝细胞核里，其半衰期非常长，很难从体内彻底清除。
可以想象成“印钞机”
不断工作
目前常用的核苷（酸）类抗HBV药物只能在细胞浆内起作用，从上图可以看到，cccDNA的形成到转录为前基因组RNA的过程是在肝细胞核内进行。而目前核苷（酸）类抗HBV药物主要干扰细胞核外逆转录过程，对细胞核中已形成的HBV cccDNA无作用，所以只能抑制HBV复制而不能杀死HBV。
cccDNA：略略略，打不着，嘿，打不着~
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HBV的狡猾还表现在易发生变异从而产生耐药性。
HBV在病毒复制过程中容易发生变异。另外，乙肝患者在药物治疗过程中，药物压力下病毒基因也可发生定向变异，从而产生对相关药物的耐药性。所以我们常嘱咐患者要按时按量服用以减少耐药的发生！
以上均是乙肝难以治愈的因素。
那么乙肝治愈就完全没有希望了吗？
非也！科学家们喜欢的就是挑战！近几年我国在慢乙肝临床治愈方面的研究还是很可喜的！
《慢性乙型肝炎功能性治愈专家共识》指出核苷（酸）类药物和免疫调节剂（IFN）联合治疗或序贯IFN治疗，是现阶段最可能实现临床治愈的策略。华中科技大学同济医学院宁琴教授团队研究表明优化选择的人群（基线HBsAg小于1500IU/ml）应用干扰素治疗24周时HBsAg小于200IU/ml的患者有一半以上可以实现治疗结束时HBsAg清除。
中山大学附属第三医院高志良教授团队的一项研究表明，慢乙肝患者临床治愈后肝内cccDNA显著下降，部分患者cccDNA已经检测不到。这说明少数优势患者已经走在了完全治愈的路上，只是还不能普及到所有人。
随着对乙肝发病机制认识地不断深入，针对各靶点药物在如火如荼地研究中，我们有理由相信，攻克乙肝只是时间问题！
肝病朋友们
遵从医嘱，坚持治疗
让我们满怀希望地期待这一天的到来！
（医学科普具有普适性，不作为诊疗意见，如有个性化需求，建议您就诊咨询。）
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