胃肠道间质瘤(GIST)是最常见的胃肠道肉瘤，大约80%的病例是由KIT突变引起的，高达10%的病例是由血小板衍生生长因子受体α突变引起的²。其起源细胞复杂，诊断和治疗颇具挑战。由于早期常无症状，胃肠道间质瘤多在体检或手术时偶然发现，许多患者因此错过最佳治疗时机。胃肠道间质瘤犹如“隐形杀手”，悄无声息地威胁着人们的健康。 胃肠道间质瘤示意图 舒尼替尼（Sunitinib）是一种被批准用于治疗伊马替尼（Imatinib）进展或不耐受的晚期胃肠间质瘤(GIST)患者的二线疗法。 作为一种靶向治疗药物，舒尼替尼通过抑制多种受体酪氨酸激酶的活性，对癌细胞的生长和扩散起到抑制作用。在临床研究中，舒尼替尼展现出了明显的抗肿瘤活性，为那些对伊马替尼治疗产生耐药性或无法耐受的患者提供了一种重要的治疗选择。近日《自然科学》发表的一项有关胃肠道间质瘤靶向治疗研究进展的试验数据再次证实了舒尼替尼在晚期GIST治疗中的显著疗效。 舒尼替尼药品实拍图 INTRIGUE是一项开放标签、3期研究，针对晚期胃肠道间质瘤患者，这些患者在伊马替尼治疗中病情进展或无法耐受，并被随机分配接受每日一次的150mg瑞派替尼或50mg舒尼替尼。主要分析显示瑞派替尼的无进展生存期不优于舒尼替尼。 探索性分析中，利用循环肿瘤DNA进行突变分析发现，KIT突变位置影响药物疗效。对于具有KIT外显子11+13/14突变的患者，舒尼替尼效果更佳；只有KIT外显子11+17/18突变的患者使用瑞派替尼比舒尼替尼具有更好的中位无进展生存期(PFS)。 这一结果提示，ctDNA测序可能有助于预测单药疗法的疗效，并支持在特定突变患者群体中进一步评估瑞派替尼。这一发现为个性化治疗提供了新的方向³。 KIT外显子11+13和KIT外显子11+17人群中接受瑞派替尼或舒尼替治疗患者的PFS的Kaplan-Meier分析 舒尼替尼作为一种针对晚期胃肠道间质瘤的重要二线治疗药物，对于具有KIT外显子11+13/14突变的患者展现出了更为明显的抗肿瘤活性，为伊马替尼治疗产生耐药性或不耐受的患者提供了重要的治疗选择，基于特定基因突变的治疗方案也为临床实践提供了新的思路。
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