治疗三阴性乳腺癌的新进展

Joyce A.O'Shaughnessy医学博士说，三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗状况在2020年取得了实质性的进展。他还表示，转移和新辅助治疗三阴性乳腺癌的新进展已应用到新护理标准。

一线免疫治疗

在2020 ESMO虚拟大会上，3期IMpassion 130试验的最终总生存期（OS）数据显示，与安慰剂和nab紫杉醇联合治疗相比，接受一线阿特珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）和nab紫杉醇（Abraxane）联合治疗的PD-L1阳性转移性TNBC患者表现出临床上的益处。尽管意向治疗（ITT）人群的OS无统计学意义，但免疫组化（IHC）显示，服用阿特珠单抗的PD-L1阳性TNBC患者中位OS为25.4个月（95%CI，19.6-30.7），而安慰剂组为17.9个月（95%CI，13.6-20.3），3年OS率分别为36%和22%（分层HR，0.67；95%CI，0.53-0.86）。

“IMpassion 130试验的存活率已趋于稳定，已经成为PD-L1阳性人群的护理标准。”O'Shaughnessy说，“我们必须知道转移性肿瘤复发时PD-L1的状态。”

相反，在ITT或PD-L1阳性人群中，3期Passion 131试验没有显示紫杉醇联合阿特珠单抗治疗的存活优势。

此外，3期KEYNOTE-355试验显示，在ITT TNBC以及PD-L1阳性（综合阳性评分[CPS]≥1）患者人群中，派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合若干化疗方案显示出无进展生存期（PFS）的优势。此外，与单纯化疗相比，PD-L1 CPS评分为10或更高的患者服用派姆单抗具有PFS益处（分别为9.7个月和5.6个月；HR为0.65；95%CI为0.49-0.86；P=0.0012）。

新辅助治疗

在术前研究中，随机3期IMpassion031临床试验结果显示，对于原发肿瘤大于2cm的TNBC患者，与nab紫杉醇联合安慰剂治疗、手术和观察相比，患者接受阿特珠单抗联合nab紫杉醇治疗，之后接受阿特珠单抗联合阿霉素（doxorubicin）和环磷酰胺（cyclophosphamide）（AC）治疗，再进行手术和阿特珠单抗治疗，其病理完全缓解率（pCR）有所改善。

值得注意的是，在ITT人群中观察到治疗益处（pCR，分别为57.6%和41.1%），并且与PD-L1状态无关（阳性，分别为68.8%和49.3%；阴性，分别为47.7%和34.4%）。

这些发现得到了KEYNOTE-522试验结果的证实，该试验评估了与使用派姆单抗相似的方案。在KEYNOTE-522试验中，在ITT人群中，派姆单抗联合化疗组的pCR为64.8%，安慰剂联合化疗组为51.2%；在PD-L1阳性人群中，pCR分别为68.9%和54.9%；在PD-L1阴性人群中，pCR分别为45.3%和30.3%，淋巴结阳性的患者使用派姆单抗的绝对获益率为20.6%（分别为64.8%和44.1%；淋巴结阴性的患者分别为64.9%和58.6%）。

PARP抑制剂

O'Shaughnessy解释说，PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib，Lynparza）和他拉唑帕尼（talazoparib，Talzenna）是对有害或可疑有害生殖系BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌患者的补充治疗方案。在TNBC中，3期OlympiAD和enbraca试验（分别评估上述两个药物）的结果显示，与医生选择的化疗方案相比，PARP抑制剂对PFS有益处。

然而，在这两个试验中，OS的益处都没有统计学意义。此外，OlympiAD试验的长期随访证实，在总体人群中，奥拉帕尼与化疗的存活曲线差异无统计学意义。组织受体亚型、既往化疗或既往铂类化疗方案均未观察到任何益处。

Sacituzumab Govitecan

2020年4月，FDA快速批准sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy），这是一种新的Trop-2-定向抗体药物结合物（ADC），用于治疗转移性TNBC患者，这些患者至少接受过2次转移性疾病的治疗。

批准基于1/2期试验的结果，该试验通过局部评估显示客观缓解率为33.3%，该药物的中位缓解期为7.7个月。

此外，在ESMO 2020年虚拟大会期间，验证性3期ASCENT试验的结果显示，与医生选择的治疗方案相比，sacituzumab govitecan可诱导3.9个月的绝对PFS获益（5.6个月vs 1.7个月；HR，0.41；95%CI，0.32-0.52；P<0.0001）。此外，与医生选择的治疗相比，ADC诱导的绝对获益OS为5.4个月（12.1个月vs 6.7个月；HR，0.48；95%CI，0.38-0.59；P<0.0001）。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/o-shaughnessy-spotlights-key-updates-in-triple-negative-breast-cancer