2021年ESMO虚拟全会期间公布的3期KEYNOTE-522试验（NCT03036488）的第四次中期分析数据显示，在高风险、早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，与新辅助化疗后辅助安慰剂相比，新辅助帕博利珠单抗（pembrolizumab, Keytruda）联合化疗后辅助单药帕博利珠单抗显著改善了无事件生存期（EFS）。
中位随访39.0个月后，与化疗/安慰剂方案相比，帕博利珠单抗方案降低了37%的EFS事件风险。此外，与化疗/安慰剂方案相比，该免疫治疗方案使死亡风险降低了28%。
KEYNOTE-522是第一个在II期和III期TNBC患者中报告出具有统计学意义和临床意义EFS结果的大型、随机、3期试验。在KEYNOTE-522中，患者以2:1的比例随机接受每3周200毫克的帕博利珠单抗（n = 784）或安慰剂（n = 390）治疗。所有参与者都接受了4个周期的卡铂加紫杉醇治疗，以及4个周期的阿霉素（adriamycin）或吡柔比星（Pirarubicin）加环磷酰胺（cyclophosphamide）治疗。手术后，继续使用辅助性帕博利珠单抗治疗9个周期，或者直到疾病复发或出现不可接受的毒性。
EFS和病理完全缓解（pCR）是该研究的双重主要终点。EFS的定义是：从随机入组到首次出现疾病进展（无法进行确定性手术）、局部/远处复发、第二原发癌或任何原因死亡的时间。
该试验招募了结节阴性和阳性的患者。肿瘤分期从T1c N1/N2到T2至T4和N0至N2不等。所有参与者的ECOG表现状态为0或1。分层因素包括结节状态、肿瘤大小和接受卡铂治疗的时间（每周一次或每3周一次）。
2019年ESMO大会期间公布的首次中期分析数据显示，接受帕博利珠单抗方案的患者中，64.8%的患者观察到了pCR，而在单独接受化疗的患者中，这一比例为51.2%。
在一组498例PD-L1阳性患者(定义为联合阳性评分[CPS]大于或等于1)的亚组中，帕博利珠单抗引起的pCR率为68.9%，安慰剂组为54.9%；增长了14.2个百分点。在97例PD-L1阴性(定义为CPS小于1)患者中，研究组和对照组的pCR率分别为45.3%和30.3%；增长了18.3个百分点。
3年时，84.5%接受帕博利珠单抗联合化疗的患者存活且未发生EFS事件，而单独接受化疗的患者中，这一数据为76.8%。
在试验的新辅助期，使用帕博利珠单抗和安慰剂的最常见的治疗相关不良反应(TRAEs)包括：恶心(62.7% vs 63.2%)、脱发(60.3% vs 56.6%)、贫血(55.1% vs 55.3%)、中性粒细胞减少(46.7% vs 47.0%)、疲劳(41.1% vs 37.8%)、腹泻(29.4% vs 23.7%)。丙氨酸转氨酶升高(25.5% vs 24.7%)、呕吐(25.5% vs 21.9%)、乏力(24.5% vs 25.4%)、便秘(23.7% vs 21.1%)、中性粒细胞减少(23.7% vs 28.8%)、皮疹(21.8% vs 15.2%)和周围神经病变(19.7% vs 21.1%)。
巴茨癌症研究所实验性癌症医学中心负责人Peter Schmid博士表示：“鉴于诊断后五年内复发率高，高风险早期TNBC患者需要新的治疗方案。KEYNOTE-522旨在研究帕博利珠单抗的新辅助治疗联合辅助治疗是否能够更早地治疗该癌症。现在，随着3年多的随访，我们看到了这种方法的潜力，这些EFS数据对患者来说是令人鼓舞的。”
2020年11月，美国食品和药物管理局批准批准帕博利珠单抗与化疗联合使用，用于治疗局部复发、不可切除或转移性TNBC患者，这些患者的肿瘤表达为PD-L1（CPS为10或更高）。
该决定得到了3期KEYNOTE-355试验（NCT02819518）的数据支持，该试验显示，该方案的中位无进展生存期为9.7个月，而单纯化疗治疗则为5.6个月。
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