FDA批准sotatercept用于治疗肺动脉高压

肺动脉高压（PAH）是一种罕见、进行性且危及生命的心血管疾病，预后极差。

近期，美国食品药品管理局（FDA）已批准sotatercept用于治疗PAH（WHO第1组）成人，以提高运动能力，改善WHO功能分级，降低临床恶化事件的风险。

具有突破性治疗资格的sotatercept是一种first-in-class激活素信号抑制剂，通过改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节PAH的血管细胞增殖。

该获批基于STELLAR 3期研究的结果，这是一项全球、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组的临床研究，323名PAH患者（WHO第1组，功能分级Ⅱ或Ⅲ级）按1:1随机分配，在稳定的背景治疗中添加sotatercept或安慰剂。

结果显示，与安慰剂相比，sotatercept每3周皮下给药一次，持续24周，研究的主要疗效终点指标平均6分钟步行距离自基线的变化，显著改善40.8米，具有临床意义（P＜0.001）。

Sotatercept也显著改善多项次要结局指标，包括：

与单独使用背景疗法相比，sotatercept组任何原因导致的死亡风险或PAH临床恶化事件的风险降低84%（事件数：9 vs 42；风险比[HR]，0.16；P＜0.001）；

与安慰剂组14%的患者相比，sotatercept组29%的患者在第24周时WHO功能分类较基线有所改善（P＜0.001）；

肺血管阻力（PVR）改善，PVR较基线平均降低235 dyn/sec/cm5（P＜0.001）；

N-末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平较基线有所改善。sotatercept与安慰剂组NT-proBNP的中位治疗差异为-442 pg/mL（P＜0.001）；

Sotatercept注射液可由患者或照顾者在医疗保健提供者的指导、培训和随访下进行给药。推荐的起始剂量为0.3 mg/kg。推荐的目标剂量为每3周0.7 mg/kg。

Sotatercept可能增加血红蛋白，可能导致红细胞增多症，也可能降低血小板计数并导致严重的血小板减少症。如果血小板计数＜50000/mm3，则不应开始治疗。

在最初的五剂给药或更长时间内，每剂sotatercept之前应监测血红蛋白和血小板，如果数值不稳定，之后应定期监测，以确定是否需要调整剂量。

对于该药，波士顿布莱根妇女医院肺心病中心执行主任、医学博士Aaron Waxman表示，“sotatercept加入背景疗法，有可能成为PAH患者的新标准治疗选择。”