汉明帝派班超去西域出使。
班超来到了鄯善，鄯善王开始十分恭敬班超，后来突然改变了态度。
班超问手下，你们发现了吗？手下说，是因为这些外族人性格不稳定吧。
班超说，这肯定是匈奴人来了，给他们造成了影响。智者能发现尚未发生的事情，何况现在事情已经很明显了。
于是，班超故意问身边的鄯善人：匈奴的使者现在住在哪啊？鄯善人说，离这三十里。
于是班超招来手下共三十六人共饮，席中故意问道：鄯善人受匈奴人影响，将要把我们送给匈奴人，怎么办啊？
大家说，既然如此，就听您的吩咐。
班超说，不入虎穴，不得虎子。现在只有趁夜杀了匈奴人，才能安全。
于是班超带着众人连夜掩到匈奴营寨，纵火攻入，将一百多匈奴人全部杀死。
鄯善全国大为恐惧。班超对其宣读了汉朝的政策，命其不得再与匈奴人来往。
汉宣帝闻讯后说，有班超这样的人，就不用再派别人去了。
朝廷要给班超增兵，班超说只需要目前这三十六人即可。
班超一行来到于窴，此时于窴在匈奴的监护之下，对班超非常冷落。于窴人相信巫师，巫师说神的意愿是远离汉人，并要索取班超带来的马匹作祭品。
班超听说后，假装答应，让巫师前来取马。巫师到了之后，班超将其杀死，并鞭打于窴国相数百下，怒斥于窴王。
于窴王知道班超在鄯善杀死匈奴人的事，十分害怕，只好杀了匈奴驻于窴的使者，向班超投降。
西域各国听说之后，都派自己的儿子来到汉朝作为人质。
此前，西域各国与汉朝断绝关系已经有六十五年，此时再度恢复关系。
龟兹王是匈奴扶植的，他依仗匈奴人的势力，杀了疏勒王，立兜题为疏勒王。
班超派田虑去招降兜题，并嘱咐田虑说，兜题不是疏勒人，其百姓不会听他的命令，如果他不投降，就可以把他抓起来。
田虑到了之后，兜题无意投降，于是田虑将其擒获。班超赶到疏勒，召集疏勒大臣，痛斥龟兹的暴行，立原疏勒王的侄子为新疏勒王，疏勒人十分高兴。班超问如何处置兜题，疏勒人都说要杀了他。班超说杀之无益，放了他，可以让龟兹人看到汉朝的威德。
汉章帝时，要召班超回朝。疏勒人十分害怕龟兹因此再来，哭着抱住班超坐骑的马腿不放。
班超怕辜负了他们的意愿，就留在了疏勒。
此时，疏勒有两个城市投降了龟兹，班超将领头者捕杀，疏勒又恢复了安定。
之后，班超率领疏勒、康居、于窴、拘弥的联合军队共一万人，前去进攻姑墨，胜利而回。
班超想乘势降服西域，申请派兵，汉章帝同意，派徐干带兵去增援。
此时莎车投降了龟兹，疏勒的番辰也开始叛乱。班超带着援军大破番辰。
班超建议招抚乌孙，汉章帝派李邑前往。
李邑到了之后，正赶上龟兹进攻疏勒，李邑十分害怕，上书说西域难平，又诽谤说班超在国外享乐，不顾国家。
班超听说之后，不得不让妻子离开自己。
汉章帝了解班超，于是斥责李邑：如果班超贪图享乐，他手下的一千多人能毫无怨言吗？命令李邑去接受班超的管辖。
班超让李邑送乌孙的人质回京城。徐干不解，问为什么不把他留下呢？
班超说，你这是什么话？正因为他诽谤我，我才让他回去。我没有过失，怕他说什么？如果因私把他稽留，不是忠臣所为。
班超带领疏勒、于窴军队进攻莎车。
莎车人收买疏勒王，疏勒王叛乱，退守乌即城。
班超再立新疏勒王，向原疏勒王进攻，将其擒获。
班超再次率领于窴等国士兵二万五千人进攻莎车，龟兹人集结温宿、姑墨、尉头士兵五万人前来援救。
班超见敌众我寡，于是夜间分兵两路而行，故意让俘虏逃回送信。于是敌兵也分为两半。
班超见敌兵中计，马上重新集结部队，急驰进攻莎车大营。莎车士兵惊慌逃走，被追杀五千多人，莎车只好投降。龟兹等国部队只得退回。
班超因此威震西域。
月氏国请求迎娶汉朝公主，被班超拒绝，于是月氏国发兵七万进攻班超。
班超兵力很少，大家都很恐慌。
班超对大家说：月氏兵虽多，但远来缺粮，我们坚壁清野据守，几十天便可取胜。
月氏兵强攻不下，又抢不到粮食，班超猜测其粮食快用完了，一定会向龟兹借粮，就派兵在其要道上堵截，结果将月氏使者全部截杀。月氏人十分惊恐，派人来企求活命，班超将其放回。
月氏人从此惊恐万分，开始纳贡称臣。
此后，龟兹、姑墨、温宿等国都来归降，西域除焉耆、危须、尉犂还在观望，其余全部平定。
班超又征集龟兹、鄯善等八国士兵七万余人进攻焉耆，擒杀焉耆王。
从此西域五十余国都纳贡称臣，其区域达到四万里外的海滨。
班超又派甘英出使大秦、条支，一直到达西海，这都是有史以来汉人没到过的地方。
甘英到达安息边境，想继续渡海，船工说，海水宽广，如果风向不对，两年也走不完，所以渡海需要带三年的粮食。甘英于是不再向前。
到汉和帝时，班超一直在西域，已经年老，请求归国，却很久没得到答复。班超的妹妹班昭再次上书请求，汉和帝终于答应了。
班超归国，其位置由任尚接替。
任尚问班超，您要回去了，有什么可以指导我的呢？
班超说，我老了，恐怕说错，您一直在很高的位置，我怎么能和您相比啊。只是这里的部下大都是流放的罪犯，而西域人也比较难管理，您性格严厉，应该管理宽容一些。
班超走后，任尚对其手下说，我还以为他有什么绝招，结果说的都太平常了。
此后，在任尚的管辖之下，西域的和平局势被逐渐破坏，其原因和班超所说的一样。
班超回国后不久，就去世了。
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