毛发对于人的外貌尤为重要，脱发严重影响人的社交形象并造成精神心理压力。统计数据显示，目前全球脱发患者已超 20 亿人，其中国内达 2.5 亿人，男性占 1.5 亿人。国内脱发的发病率近 20 年来增长近 10 倍，且呈现年轻化趋势。
国内乃至全球脱发患者基数庞大，已成为困扰广大年轻人的全球性重大毛发疾病，与此同时，医学界针对脱发治疗的研究也在不断深入，目前已经开发出包括药物治疗（主要是激素类）、植发技术、再生医学等多种疗法。
其中，多数脱发患者通常会选择药物作为首选治疗策略，然而这些药物的疗效因人而异，有些药物虽然可以有效改善脱发症状，但需要长期用药才能维持疗效，难以从根本上治愈，且往往伴随有副作用。
现阶段，脱发的治愈仍然是一个世界难题，全球对于新药的开发有着巨大需求。
近期，日本横滨国立大学 Junji Fukuda 团队发现肉桂酸可以通过激活催产素受体表达并增加毛乳头细胞中与毛发生长相关的基因表达，从而促进毛发生长，为未来脱发治疗药物开发带来一种新策略。
（来源：Scientific Reports）
目前，这项研究发现已经以“Cinnamic acid promotes elongation of hair peg-like sprouting in hair follicle organoids via oxytocin receptor activation”为题发表在 Scientific Reports 上。
“基于我们此次的这些研究成果，可能有助于今后开发以催产素为靶点的治疗脱发的新型药物。”这篇论文的通讯作者、日本横滨国立大学工程学院教授 Junji Fukuda 表示。
此前，Junji Fukuda 实验室团队曾围绕催产素开展了大量探索，他们通过初步研究发现催产素是一种潜在的毛发生长促进剂。具体而言，催产素能够上调或增加毛乳头细胞中与毛发生长相关的基因表达，意味着催产素可以促进人类毛囊中的毛发生长。
然而，催产素本身的分子太大，而且分解太快，难以被人体皮肤直接吸收。“尽管催产素本身并不是一种很好的局部应用于脱发治疗的候选药物，但我们观察到它的作用效果确实非常显著，因此，需要小分子的催产素替代品来通过皮肤局部给药来激活催产素的信号通路。”研究人员指出。
随后，Junji Fukuda 和团队开始把注意力转向了一种可以激活催产素受体表达的小分子 —— 肉桂酸。
▲图｜研究概览（来源：Scientific Reports）
肉桂酸，也称为 β-苯丙烯酸，是一种从肉桂皮或安息香分离出的有机酸。作为一种兼具多种功能的重要有机化合物，肉桂酸在食品添加剂、生物医药、美妆护肤、农药以及有机合成等众多领域有着广泛应用。
例如，在食品领域，肉桂酸主要用作香料和防腐剂，可增加食物的口感和香味并延长食物保质期；在医药领域，肉桂酸由于具有抗氧化、抗炎症、抗菌和降血糖等多种药理作用，可被用于治疗 2 型糖尿病、心血管疾病等，并且还可以作为局部麻醉剂、止血剂的原料，以及合成乳酸心可定及氯苯氨丁酸等重要药物。除此之外，由于肉桂酸能够抑制黑色素的形成，隔离紫外线保护皮肤，其已经成为防晒霜中必不可少的成分之一。
▲图｜催产素受体拮抗剂和肉桂酸对毛乳头细胞的处理（来源：Scientific Reports）
近年来，有研究发现肉桂酸对于人类真皮成纤维细胞具有一定的抗衰老作用，还有研究发现其可上调成纤维细胞中催产素受体的表达，增加肌腱蛋白 X 的产生，增强皮肤弹性。
受到这些新研究的启发，Junji Fukuda 和团队推测肉桂酸可能会激活人毛乳头细胞的催产素信号通路从而促进毛发生长。
为了验证这种理论机制，他们在不同浓度的肉桂酸培养液中培养毛乳头细胞。研究发现经过肉桂酸处理后会增加催产素受体的表达，从而产生更多催产素并增加人毛乳头细胞（毛囊中的间充质细胞）中毛发生长基因表达。
“在低于 500μg/mL 的浓度下，我们观察到催产素受体表达和与毛发生长相关的基因的表达呈剂量依赖性增加。”这篇论文的第一作者、横滨国立大学助理教授 Tatsuto Kageyama 表示。
然而，他们的这种试验方法其实并不严谨，测试这种治疗方式有效性的最佳方法是，基于从脱发患者头皮上采集的毛囊，并在培养基中进行培养和试验，这才是最接近于人体试验的测试方法。
但是考虑到脱发患者个体之间的差异性非常大且难以收集足够多的样本，很难获得数量足够大且具有代表性的可靠试验结果。
为了解决这个问题，Junji Fukuda 和团队开发了毛囊类器官，这是一种由取自多个毛囊的细胞构建的组织类器官，可以在培养基中生长，基于这种类器官进行实验，可以提供更广泛且更可靠的试验数据。
▲图｜基于毛囊类器官的生长试验（来源：Scientific Reports）
这种毛囊类器官不会长出毛发，取而代之的是，它们长出了类似毛轴的结构。他们在肉桂酸培养液中培养这种毛囊类器官，观察到轴状结构的长度增加了 1.25 倍。虽然这一数字略低于他们此前对催产素研究中发现的增加 1.3 倍，但足以表明肉桂酸具有与催产素相接近的促进毛发生长的效果。
Junji Fukuda 团队表示，接下来将围绕脱发小鼠模型开展体内试验研究，以确定透皮给药的疗效和剂量，并阐明这种治疗带来的副作用。
“此次我们鉴定出肉桂酸可作为一种具有促进毛发生长特性的特殊化合物，为提高脱发治疗药物有效性带来了新的思路，与此同时，对催产素信号介导的毛发生长促进作用机制的探索将为毛发护理领域提供新的见解，同时也有助于加快在药物发现领域寻找靶向催产素受体表达的新型治疗药物。”Tatsuto Kageyama 说道。
素材来源官方媒体/网络新闻
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