心血管疾病(血管):动脉粥样硬化
动脉硬化:动脉壁增厚,失去弹性、硬化性
动脉粥样硬化,特别是冠状动脉。基本病变:动脉内膜脂质沉积,内膜灶性纤维化,粥样斑块形成,管壁变硬,管腔狭窄,引起相应器官改变
细动脉硬化,细小动脉玻璃样变,高血压脑病和糖尿病
动脉中层钙化,中膜钙盐沉积
一、动脉粥样硬化
病因
高血脂症:血浆总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)异常增高
脂蛋白分类:
乳糜微粒(CM)
极低密度脂蛋白(VLDL)
低密度脂蛋白(LDL)
中等密度脂蛋白(IDL)
高密度脂蛋白(HDL)
LDL尤其是胆固醇丰富的脂蛋白颗粒和冠心病危险性相关
家族性高胆固醇血症的遗传性疾病,LDL胆固醇水平与冠心病相关
LDL被动脉壁细胞氧化修饰后具有促进粥样斑块形成的作用氧化LDL是最重要的致粥样硬化因子,是损伤内皮细胞和平滑肌细胞的主要因子
LDL还有抗氧化作用
高血压
吸烟
致继发性高血脂症的疾病:糖尿病、高胰岛素血症、甲状腺功能减退、肾病综合征
遗传因素:家族性高胆固醇血症
性别与年龄:女性绝经期前发病率低于同年龄组的男性,HDL水平高于男性,LDL水平低于男性;绝经期后,差别消失
代谢综合征:合并高血压及葡萄糖与脂质代谢异常,LDL升高,HDL胆固醇降低
损伤的内皮细胞分泌生长因子,如单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血小板源性生长因子(PDGF)、转化生长因子β(TGFβ)
高敏C反应蛋白(CRC):刺激内皮细胞表达黏附分子;抑制内皮细胞产生一氧化氮;刺激巨噬细胞吞噬LDL胆固醇;增加内皮细胞产生血浆酶原激活剂抑制剂(PAI-1);激活血管紧张素-1受体,促进血管平滑肌增殖
巨噬细胞分泌生长调节因子,刺激平滑肌细胞迁移和增生
基本病理变化
1 脂纹
肉眼观,点状颧或条纹状黄色不隆起,或微隆起于内膜的病灶,常见于主动脉后壁及其分支出口处
镜下,病灶处的内膜下有大量泡沫细胞。泡沫细胞体积大,圆形或椭圆形,胞质有大量小空泡。苏丹Ⅲ染色呈橘黄(红)色
主动脉粥样硬化:内膜表面可见隆起的脂、纤维斑块
2 纤维斑块
肉眼观,内膜面散在 不规则表面隆起的斑块(浅黄或灰黄至瓷白色)
镜下,病灶表层为大量胶原纤维,胶原纤维可发生玻璃样变。斑块表面为大量平滑肌细胞和细胞外基质组成的厚薄不一的纤维帽。纤维帽下可见数量不等的泡沫细胞、平滑肌细胞、细胞外基质和炎细胞
泡沫细胞:体积大,胞质呈空泡状
动脉粥样硬化:表层为纤维帽,其下散在有泡沫细胞,深层为一些坏死物质、沉积的脂质和胆固醇结晶裂隙
3 粥样斑块(粥瘤)
肉眼观,内膜面可见灰黄色斑块向内膜表面隆起又向深部压迫中膜。其腔面为白色质硬组织,深部为黄色或黄白色质软的粥样物质
镜下,纤维帽下含有大量不定形的坏死崩解产物、胆固醇结晶(针状空隙)、钙盐沉,斑块底部和边缘出现肉芽组织、少量淋巴细胞和泡沫细胞,中膜变薄(斑块压迫,平滑肌细胞萎缩,弹性纤维耷破坏)
4 继发性病变
斑块内出血:斑块内新生的血管破裂形成血肿,血肿使斑块隆起,甚至完全闭塞管腔;
斑块破裂:斑块表面的纤维帽破裂,粥样物自裂口溢入血流,遗留粥瘤样溃疡;排入血流的坏死物质和脂质形成胆固醇栓子,引起栓塞;
血栓形成:斑块促进血栓形成,动脉管腔阻塞,引起器官梗死;
钙化:纤维帽和粥瘤病灶内可见钙盐沉积,血管变硬变脆;
动脉瘤形成:斑块底部中膜平滑肌萎缩,弹性下降,动脉壁局部扩张,形成动脉瘤,动脉瘤破裂可大出血;
血管腔狭窄:相应器官缺血
二、主动脉粥样硬化
好发于主动脉后壁及其分支开口处
严重性:腹主动脉>胸主动脉>主动脉弓>升主动脉
脂纹、纤维斑块、粥样斑块
管腔大,症状不明显;病变严重者,中膜萎缩,弹性纤维断裂,管腔薄弱,易形成动脉瘤,动脉瘤破裂致致命性大出血
三、冠状动脉粥样硬化
前冠状动脉前降支>右主干>左主干>左旋支>后降支
脂纹、纤维斑块、粥样斑块
斑块性病变多发生于血管的心壁侧,横切面上呈新月形,偏心位,管腔不同程度狭窄
冠状动脉狭窄(Ⅲ级):内膜不规则增厚,粥样斑块形成
冠状动脉(Ⅳ级):管壁高度增厚,管腔几乎闭塞
冠状动脉粥样硬化常并发冠状动脉痉挛,致急性心脏供血中断,引起心肌缺血和相应的心脏病变如心绞痛、心肌梗死等
冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)或缺血性心脏病(IHD)
四、颈动脉粥样硬化
最常见颈内动脉起始部、基底动脉(basilar artery)、大脑中动脉和Willis环
纤维斑块和粥样斑块致管腔狭窄甚至闭塞
四、脑动脉粥样硬化
脑动脉管腔狭窄,脑组织长期供血不足,脑萎缩,严重者智力减退甚至痴呆
斑块处常继发血栓形成致管腔阻塞,引起脑梗死(脑软化)
脑动脉粥样硬化常形成动脉瘤(多见于Willis环)。患者血压突然升高,致小动脉瘤破裂引起脑溢血
五、肾动脉粥样硬化
最常累及肾动脉武器处及主动脉近侧端,也可累及叶间动脉和弓状动脉
斑块致管腔狭窄,引起肾组织缺血,肾实质萎缩,间质纤维结缔组织增生
斑块合并血栓形成致肾组织梗死,梗死灶机化,留下较大的凹陷瘢痕。多个瘢痕使肾脏缩小,称动脉粥样硬化性固缩肾
六、四肢动脉粥样硬化
下肢动脉较重,常发于髂动脉、股动脉、前后胫动脉
较大血管管腔狭窄,引起下肢供血不足,下肢疼痛,不能行走,休息后好转,称间歇性跛行(intermittent claudication)
肢体长期慢性造血,引起萎缩
管腔完全阻塞,侧支循环不能代偿,至缺血部位干性坏疽
七、肠系膜动脉粥样硬化
管腔狭窄甚至阻塞,患者剧烈腹痛、腹胀和发热,可致肠梗死、麻痹性肠梗阻及休克
八、细小动脉硬化
细小动脉玻璃样变。最易累及肾入球微动脉、视网膜动脉、脾中央动脉。
内皮细胞及基膜受损,内皮细胞间隙扩大,血浆管白渗入血管壁。平滑肌细胞分泌大量细胞外基质,平滑肌细胞变性坏死。血管壁为血浆蛋白、细胞外基质、坏死的平滑肌细胞产生的修复性胶原纤维及蛋白多糖,正常管壁结构消失,凝固形成无结构均质红染玻璃样物质,致细动脉壁增厚,管腔变小甚至闭塞
九、肌型小动脉硬化
主要累及肾小叶间动脉、弓形动脉、脑的小动脉等
小动脉内膜胶原纤维和弹性纤维增生,内弹性膜分裂。中膜平滑肌纤维细胞增生肥大,胶原纤维、弹性纤维不同程度增生,血管壁增厚,管腔狭窄
高血压时肾入球微动脉玻璃样变:管壁增厚呈红染均质状,管腔狭窄
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