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美国专家谈:乳腺癌治疗的进展
针对乳腺癌患者,对奥拉帕尼和 abemaciclib (阿贝西利) 以及HER-2抗体偶连药物(Enhertu) 在早期治疗方案中的评估表明,侵袭性无病生存期 (iDFS) 和无进展生存期 (PFS) 有所改善,过去 2 年内创造了 3 种新的治疗模式。
NCCN乳腺癌治疗指南专家组成员Mortimer教授讨论了 HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)、CDK4/6 抑制剂、PARP 抑制剂和检查点抑制剂在早期和转移性乳腺癌中的当前应用。

HER-2阳性乳腺癌进展
过去 12 至 18 个月,HER2 阳性乳腺癌治疗的重要变化之一是使用皮下固定剂量的曲妥珠单抗 [赫赛汀] 和帕妥珠单抗,这使患者能够获得皮下注射每 3 周注射 10 分钟以上,而不是进行输液治疗。该方案已被证明在新辅助治疗中可与输注曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相媲美。
另一项重要研究是DESTINY-Breast03,该研究比较了Enhertu与TDM-1作为疾病一线治疗进展后的二线疗法。结果表明,与 T-DM1 相比,Enhertu具有更高的缓解率、缓解持续时间 [DOR] 和总体预后。事实上,尚未达到中位PFS,在数据截止时使用NCCN指南已更改为不完全排除 T-DM1 作为二线治疗,但将Enhertu列为这种情况下的首选药物。Enhertu除了对 DESTINY-Breast03 试验的更新分析外,我们还看到HER2-低表达疾病患者使用的非常令人信服的疗效数据。与 T-DM1 相比,Enhertu在 CNS [中枢神经系统] 中具有更好的 PFS。
激素受体 (HR) 阳性乳腺癌,CDK4/6 抑制剂的应用范围如何扩大?
过去一年 CDK4/6 抑制剂重要的进展是 abemaciclib 获批用于治疗高危 HR 阳性乳腺癌,在完成新辅助化疗后服用 2 年可显著改善 iDFS。该试验中包括的许多女性都是接受新辅助治疗的患者,HR 阳性疾病的患者很少有完全的病理反应 [pCR]。至关重要的是,我们要关注这些患者,让他们有机会使用 CDK4/6 抑制剂,如 abemaciclib,它确实可以减少复发。
自atezolizumab在转移性三阴性乳腺癌 (TNBC)撤出后,治疗有何变化?
在三阴性领域,开始时检查点抑制剂 atezolizumab 用于晚期疾病,与白蛋白结合紫杉醇联合使用时有积极的结果,但随后与紫杉醇联合使用时没有优势;该药物很可能在这一点上被派姆单抗抛弃和超越。
派姆单抗已用于新辅助治疗,无论 PD-L1 状态如何,这似乎都与 pCR 增加有关。在转移性疾病患者中,应寻找 PD-L1 阳性,并且当与紫杉烷类药物联合使用时,添加派姆单抗确实可以改善转移性疾病中的乳腺癌预后。
关于 PARP 抑制剂,在哪些环境中产生了影响?
已经有数据表明,患有BRCA1/2有害突变和转移性疾病的女性接受二线治疗,无论是化疗还是 PARP 抑制剂,在该人群中,PARP 抑制剂可能对化疗有一定的优势。OlympiA 试验 表明,在具有BRCA突变的 TNBC 或 HR 阳性乳腺癌高危人群中,在化疗和内分泌治疗中加入 1 年的奥拉帕尼与无病生存期和总生存期 [OS] 的改善有关。
值得注意的是,OS看起来更好,但它没有达到预先指定的统计终点。然而,数据足以令人信服,奥拉帕尼应该被考虑用于这一高危患者人群。

 
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