FDA: 批准新的一线治疗方案，针对这类肺癌

2024 年3月1日，FDA 已批准Amivantamab-vmjw (Rybrevant)联合卡铂和培美曲塞作为EGFR 外显子 20 插入突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗 。

Amivantamab（埃万妥单抗）是一款靶向EGFR和c-MET的双特异性药物，具有多重抗癌作用机制，其不仅能够抑制EGFR和c-Met以及其下游通路表达，还可将肿瘤细胞阻碍在G1期并诱导细胞凋亡。

这项批准得到了3 期 PAPILLON 研究结果的支持，该研究显示Amivantamab、卡铂和培美曲塞联合使用的 PFS 为 11.4 个月（95% CI，9.8-13.7），而 对于卡铂和培美曲塞PFS 为 6.7 个月（95% CI，5.6-7.3）。对于总生存期 (OS) 的次要终点，目前的分析结果尚不成熟。客观有效率ORR由 47% 提升至 73%。

PAPILLON是一项随机、开放标签、III期临床研究，评估埃万妥单抗（Amivantamab-vmjw）联合化疗与单独化疗在未经治疗的EGFR 20号外显子插入突变晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。符合入组条件的患者必须有组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC，并有记录确认为原发性EGFR 20号外显子插入激活突变；有可测量的病灶（基于RECIST v1.1标准）；ECOG体力评分为 0-1。PAPILLON试验纳入的 308 名患者中大多数是女性，超过一半是亚洲人，23% 有脑转移病史。中位随访时间为 14.9 个月。

患者随机分组接受Amivantamab联合或不联合卡铂和培美曲塞治疗。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的 PFS。OS 是关键的次要终点。其他次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、首次后续治疗后的 PFS、症状进展时间、颅内 PFS 以及 AE 的发生率和严重程度。

如果患者经组织学或细胞学证实患有原发性EGFR外显子 20 插入激活突变的局部晚期或转移性 NSCLC，ECOG 表现状态为 0 或 1，则有资格参加该试验。如果患者有未经治疗的脑转移、脊髓受压史、间质性肺疾病史、卡铂或培美曲塞禁忌症或对维生素 B12 或叶酸过敏的证据，则不符合入组资格。

联合用药观察到的常见不良事件（AE；≥20%）包括皮疹、指甲毒性、口腔炎、输液相关反应、疲劳、水肿、便秘、食欲下降、恶心、COVID-19、腹泻和呕吐。

在此之前，FDA已经批准Amivantamab用于二线治疗患有 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成年患者，这些患者的疾病在铂类化疗期间或之后出现进展。