头颈癌：细胞内放疗药物，有效增加完全缓解率

根据一项临床试验（NCT04105543）的数据，对于局部复发/转移性头颈癌，在外照射放射治疗 (EBRT) 中添加Iopofosine I-131 (CLR 131) 可获得 64% 的完全缓解 (CR) 率，并且患者具有良好的耐受性。

CLR 131是一种磷脂药物缀合物，旨在将碘 131 直接靶向输送至癌细胞，同时限制与健康细胞的接触。CLR 131通过掺入脂质筏进入细胞，有望治疗多种癌症。靶向脂质筏是一种靶向癌细胞的新方法，其原理是与正常细胞相比，癌细胞具有更多的脂质筏，并且筏子更大和更稳定。此外，虽然正常细胞主要使用内源性产生的脂质，但细胞需要外源性脂质，脂质筏代表主要的摄取机制。

这项单中心 1 期研究纳入的患者年龄至少为 18 岁，患有组织学或细胞学证实的头部和颈部复发的实体恶性肿瘤，包括复发性皮肤鳞状细胞癌、唾液腺肿瘤或感觉神经母细胞瘤。如果局部区域复发部位被认为符合放射治疗的条件，并且局部区域疾病的治疗优先于其余全身性疾病的治疗，则允许患有转移性疾病的患者入组。需要事先进行以放射治疗为主要或辅助治疗的治愈性治疗。其他关键纳入标准包括至少 1 个可评估的、适合放疗的复发性病变；ECOG 表现状态为 0 或 1；预期寿命至少为 6 个月；以及足够的血液、肾和肝功能。

如果患者患有复发性肿瘤，根据多学科肿瘤委员会审查建议进行手术切除；患有甲状腺癌；已知对碘过敏；首次研究治疗后 4 周内接受化疗或大手术；或在2 周内接受放射治疗，则患者被排除在外。

原发肿瘤部位包括口咽（42%）、鼻咽（8%）、喉（8%）、口腔（33%）和唾液腺（8%）。根据美国癌症联合委员会分期手册第八版，疾病分期包括 I (17%)、II (25%)、III (25%)、IVA (17%) 和 IVB (17%)。

诊断时，初始治疗包括手术切除（58%）和根治性放化疗（42%）。在接受手术作为初始治疗的 7 名患者中，33% 接受了辅助放疗，17% 接受了辅助放化疗，8% 未接受辅助治疗。入组时，50%的患者出现首次复发，另一半则出现多次复发。值得注意的是，1 名患者患有转移性疾病。

2024 年多学科头颈癌研讨会上公布的研究结果显示，可评估疗效的患者 (n = 11) 的总体缓解率 (ORR) 为 73%。1 名患者（9%）获得部分缓解，疾病稳定率和疾病进展率分别为 9% 和 18%。1 年无进展生存率 (PFS) 和总生存率 (OS) 分别为 36% 和 72%。

在安全人群 (n = 12) 中，92% 的患者出现任何级别的治疗相关不良反应 (TRAE)。常见的任何级别的 TRAE 包括血小板减少症 (92%)、贫血 (92%)、淋巴细胞减少症 (75%) 和中性粒细胞减少症 (75%)。3级或以上TRAE包括血小板减少症（75%）、淋巴细胞减少症（75%）、中性粒细胞减少症（67%）、贫血（42%）、发热性中性粒细胞减少症（17%）和口腔粘膜炎（8%）。

研究结果强调了CLR 131的重要特性，可以安全地与 EBRT 结合并增强治疗效果，同时不会显著增加治疗的毒性。在该患者群体中，令人印象深刻的 PFS 和 OS 证明了反应的持久性，表明CLR 131和 EBRT 的组合可以针对原发肿瘤以及传统放射野之外的微转移性疾病，可能会产生适用于多种实体瘤的协同治疗效益。