FDA：批准新型组合疗法，对抗难治性滤泡淋巴瘤

FDA 已加速批准 zanubrutinib 和 obinutuzumab 组合用于治疗经过至少 2 种既往治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（ R/R FL ）成年患者。

这一决定得到了 2 期 ROSEWOOD 研究结果的支持，该研究表明，在中位随访 12.5 个月时，与单独使用 obinutuzumab 相比，zanubrutinib 与 obinutuzumab 联合用药产生了更优异的疗效；该组合的总体缓解率 (ORR) 分别为 68.3%， 而单独使用 obinutuzumab 的ORR为 45.8% ，完全缓解 (CR) 率分别为 37.2% 与 19.4%。此外，研究组和对照组的 18 个月里程碑缓解持续时间 (DOR) 分别为 69.3%（95% CI，57.8%-78.2%）和 41.9%（95% CI，22.6%-60.1%）。

开放标签、随机、2 期 ROSEWOOD 评估了 zanubrutinib 联合 obinutuzumab 与单独 obinutuzumab 治疗先前接受过 2 种或更多种疗法的 R/R FL 成年患者的疗效。

该研究纳入了 217 名接受过治疗的 R/R FL 患者，其中 145 名接受联合治疗，72 名接受 obinutuzumab 单药治疗。两组患者均在第 1 周期的第 1、8 和 15 天给予 obinutuzumab；第 2 至 6 个周期的第 1 天给予 obinutuzumab；然后每 8 周一次给予 obinutuzumab（最多 20 剂）。在接受 zanubrutinib 治疗组中，该药物的剂量为 160 mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果 obinutuzumab 组的患者在 12 个月时确诊疾病进展或无反应，则允许他们过渡到联合治疗方案。截至主要分析截止日期 2021 年 10 月 8 日，联合治疗组中 50% 的患者仍在接受治疗，obinutuzumab 治疗组中 26% 的患者仍在接受治疗。停止治疗的主要原因是疾病进展，随后交叉至联合治疗。

在入组患者中，每个治疗组先前接受过治疗的中位数为 3 次（范围为 2-11 次）。此外，约三分之一（34.5%）接受联合治疗的患者和 40.3% 单独用药组的患者在筛选时乳酸脱氢酶水平升高。每组中约有一半的患者对利妥昔单抗 (Rituxan) 耐药，而在联合组和单药组中，分别有 32.4% 和 40.3% 的患者对其最近的治疗耐药。

此外，研究显示：CR 的中位持续时间 (DOCR)分别为不可估计（NE；95% CI，26.5-NE）和 26.5 个月（95% CI ，2.7-NE）。研究组和对照组的中位 DOR 分别为 NE（95% CI，25.3-NE）和 14.0 个月（95% CI，9.2-25.1）。就ORR而言，zanubrutinib 加 obinutuzumab 优于单独使用 obinutuzumab 的优势在各亚组中是一致的。联合用药组的 18 个月持续缓解率为 70.9%，单独使用 obinutuzumab 的缓解率为 54.6%。zanubrutinib 加 obinutuzumab 组至下一次抗淋巴瘤治疗的中位时间为 NE，而单独 obinutuzumab 组为 12.1 个月。

就安全性而言，研究结果与之前对这两种药物的研究所证明的结果一致。在联合组和obinutuzumab单独组中，主要分析中常报告的治疗引起的不良事件是腹泻（18.2% vs 16.9%）、疲劳（15.4% vs 14.1%）和发热（13.3% vs 19.7%） 。没有与 zanubrutinib 加 obinutuzumab 组合相关的意外安全性发现。此外，该组合对 R/R FL 患者具有有利的获益-风险特征。

“我很高兴看到这项试验的结果，事实上这为滤泡性淋巴瘤复发提供了新的治疗机会。正如我提到的，这是一种具有复发和缓解过程的疾病”，MD安德森癌症中心淋巴瘤-骨髓瘤科Christopher Flowers博士说。