卵巢癌耐药：伊沙匹隆联合贝伐单抗，延长总生存期

根据一项 2 期试验 (NCT03093155)结果，对于经过大量既往治疗的铂耐药或难治性卵巢癌的患者，与单独使用伊沙匹隆（微管稳定剂）相比，伊沙匹隆与贝伐单抗联合使用可显著提高无进展生存率 (PFS) 和总生存率 (OS)，无论先前对紫杉烷类药物是否有反应或减少剂量。

该试验旨在评估微管稳定剂伊沙匹隆是否可以在紫杉醇耐药卵巢癌中保留活性。分析最初于 2020 年 11 月进行，初步结果先前发表在《British Journal of Cancer》上，证明每周一次伊沙匹隆联合或不联合每两周一次贝伐珠单抗治疗化疗耐药性卵巢癌的有效性和安全性。试验的 PFS和 OS终点均通过双药组与单药伊沙匹隆，没有观察到新的安全信号。

这项开放标签试验纳入了 18 岁或以上、经组织学证实患有铂类耐药或难治性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。患者需要根据 RECIST v1.1 标准患有可测量的疾病，并且之前每 3 周或每周接受一次紫杉醇治疗。允许预先减瘤，并且对先前接受的治疗没有限制。试验中的所有患者在 28 天治疗周期的第 1、8 和 15 天接受 20 mg/m2静脉注射 (IV) 伊沙匹隆。联合组患者还在第 1 天和第 15 天接受 10 mg/kg IV 贝伐单抗。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。参与者根据先前的贝伐单抗治疗进行分层。该试验的主要终点是 PFS。关键的次要终点包括 OS、ORR 和安全性。

在接受紫杉醇/多西紫杉醇治疗后 6 个月内出现疾病进展的患者被认为对紫杉烷耐药；那些在紫杉烷治疗期间出现进展或在治疗结束评估中表现出疾病持续存在并促使后续治疗的患者被归类为紫杉烷难治性患者。所有其他患者均被认为对紫杉烷敏感。

共有 76 名患者入组该研究并随机分配接受治疗。两组先前行的中位数为 4，并且各组在无紫杉烷间隔方面没有差异。在单药治疗组（51%）和联合治疗组（67%）中，大多数患者对紫杉醇耐药/耐药。尽管单药治疗组中有 59% 的患者和联合治疗组中有 64% 的患者需要减少剂量，但在经历 2 次或多次剂量减少后，PFS 或 OS 获益并未大幅下降。

2024 年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上公布的数据显示，接受联合治疗的患者 (n = 39) 的总体缓解率 (ORR) 为 38.4%，而单独接受伊沙匹隆治疗的患者 (n = 37）ORR为8.1%。没有实现完全缓解，但在联合治疗组的 14 名患者中观察到持久缓解，定义为疾病稳定或持续至少 6 个月的部分缓解。此外，该组合的中位 PFS 为 5.5 个月，而单独使用伊沙匹隆则为 2.2 个月。联合治疗的中位 OS 为 10.3 个月，伊沙匹隆单药治疗为 6.0 个月。

即使在调整之前的紫杉烷反应时，在贝伐珠单抗中添加伊沙匹隆也能改善 PFS 和 OS。当调整先前的紫杉烷反应时，联合用药组也观察到PFS和 OS获益。