FDA批准：Elahere用于铂耐药卵巢癌，延长总生存期

FDA 已完全批准 Mirvetuximab soravtansine（Elahere, 一种抗体药物偶联物）用于治疗已接受1至3种既往治疗的高 (FR⍺) 表达的铂耐药卵巢癌。

Elahere是一款将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来的“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。2022年11月，美国FDA加速批准Elahere上市，作为单药疗法，治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。

此次完全批准得到了3 期 MIRASOL 试验结果的支持，mirvetuximab与研究者选择的化疗方案在具有高叶酸受体 α (FR⍺) 表达的铂类耐药、晚期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者的比较。

这是一项多中心、开放标签、主动对照、随机、双组试验，受试者为 453 名患有铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。患者被允许接受最多三线的全身治疗。该试验纳入了经 VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx 检测确定肿瘤 FRα 表达呈阳性的患者。患者被随机 (1:1) 接受每 3 周静脉输注 mirvetuximab soravtansine-gynx 6 mg/kg（基于调整后的理想体重）或研究者选择的化疗（紫杉醇、聚乙二醇脂质体阿霉素或托泊替康）直至疾病进展或不可接受的毒性。

研究中观察到，mirvetuximab组患者的中位总生存期为 16.5 个月（95% CI，14.5-24.6），而化疗组患者的中位总生存期为 12.7 个月（95% CI，10.9-14.4）。mirvetuximab的中位无进展生存期为 5.6 个月（95% CI，4.3-5.9），化疗组为 4.0 个月（95% CI，2.9-4.5）。此外，总体缓解率为 分别为42% (95% CI, 36-49) vs 16% (95% CI, 12-22；P <.0001)。

关于安全性，处方信息包含针对眼毒性的黑框警告，并在警告和注意事项下包括肺炎、周围神经病变和胚胎-胎儿毒性。常见不良反应（≥20%）包括天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、丙氨酸转氨酶升高、视力模糊、恶心、碱性磷酸酶升高、腹泻、腹痛、角膜病变、周围神经病变、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、血小板、镁减少、血红蛋白减少、干眼、便秘、白细胞减少、呕吐、白蛋白减少、食欲下降和中性粒细胞减少。

“Mirvetuximab soravtansine 是第一个在 3 期临床试验中证明对铂类耐药卵巢癌总体生存有益的新型治疗方法，”该研究的主要作者在2023 年美国临床肿瘤学会年会上介绍数据时表示。“我们认为这些数据改变了临床实践，并将 mirvetuximab soravtansine 定位为治疗 FRα 高且对铂类耐药的卵巢癌女性患者的治疗新标准。”