卵巢癌：监测复发，除了CA125, 还需要化验这一指标

根据在 2024 年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上发表的一项研究显示，复发性上皮性卵巢癌 (EOC) 患者决定继续或停止PARP抑制剂维持治疗时，循环肿瘤 DNA (ctDNA) 为临床医生提供了决策参考。

由于 ctDNA 已被证明是 MRD 检测和疾病进展早期检测的有效标志物，并且可能是分析 PARP 抑制剂耐药机制的有用工具，因此研究人员进行了这项前瞻性研究，因为卵巢癌中存在未满足的需求确定 PARP 抑制剂治疗的最佳持续时间。3 期 SOLO-1 研究等试验检查了奥拉帕尼一线 PARP 抑制剂维持治疗 2 年的情况，而 3 期 PRIMA 研究则评估了尼拉帕尼治疗 3 年的情况。

前瞻性研究中的患者接受 PARP 抑制剂维持治疗至少 2 年，并监测复发情况，包括计算机断层扫描的放射学特征和 CA-125 水平。所有患者血液样本中的血浆游离 DNA均经过针对TP53、BRCA1、BRCA2、ARID1A 、 CCNE1、KRAS、MYC、PIK3CA、PTEN突变的靶向 NGS 的 cfDNA 深度测序。然后，进行 ctDNA 检测“位置索引”，然后进行标记物鉴定，对于有肿瘤 NGS 结果的人 (n = 20) 进行告知，对于没有肿瘤 NGS 结果的人 (n = 7) 不告知。对于获得肿瘤 NGS 结果的患者，在进行靶向 NGS 之前，从肿瘤 NGS 中选择标记物。

参与该研究的患者 (n = 27) 诊断时的中位年龄为 52 岁（范围为 39-73 岁），并且全部患有高级别浆液性疾病。就BRCA状态而言，患者患有BRCA1阳性（29.6%）、BRCA2阳性（37.0%）、同源重组缺陷阳性（3.7%）或野生型（29.6%）疾病。诊断时接受的初始治疗是初次减瘤手术加术后辅助化疗（66.7%）或新辅助化疗加间隔减瘤手术和术后辅助化疗（33.3%）。

此外，患者在第一线（40.7%）或后期（59.3%）接受了 PARP 抑制剂作为维持治疗，药物包括奥拉帕尼（55.6%）、尼拉帕尼 10（37.0%）或其他包括鲁卡帕尼或他拉佐帕尼（7.4%）的药物。PARP抑制剂治疗的中位持续时间为28个月（范围22-71），其中37.0%的患者接受治疗时间为2年或以下，44.5%的患者接受治疗2至3年，18.5%的患者接受治疗3年以上。

对 27 名复发性上皮性卵巢癌患者前瞻性观察研究结果显示，ctDNA 是微小残留病 (MRD) 监测的潜在生物标志物。ctDNA 对 MRD 复发的阳性预测值为 100%，阴性预测值为96.7%。

此外，在临床复发病例中，5名患者检测到ctDNA，其中4名患者患有BRCA野生型疾病，1名患者有携带BRCA2突变的疾病。BRCA2突变疾病患者接受尼拉帕尼（Zejula）二线治疗，腔静脉后区淋巴结复发，MRD阳性。2 名患者接受二线奥拉帕尼 (Lynparza) 治疗，1 名患者在左侧骨盆和结肠旁区域出现盆腔和盆腔外复发，无 MRD 阳性；第二名患者锁骨上、内乳和心膈区淋巴结复发，MRD 呈阳性。最后2名患者分别接受三线奥拉帕尼和尼拉帕尼治疗，MRD呈阳性且淋巴结复发。对于接受 尼拉帕尼的患者，转移部位为心膈区。对于接受奥拉帕尼的患者，转移部位为髂内外以及腹股沟区。

然而，研究人员在结论中指出，需要对更多患者进行进一步研究并进行更长期的随访。