阻止癌细胞分裂的药物“CDK4/6抑制剂”已被批准用于治疗转移性乳腺癌。研究人员惊奇地发现：在某些情况下，这一药物不仅能有效扼制肿瘤的生长，还能显著导致肿瘤缩小。
这项研究由丹娜法伯癌症研究院和布列根和妇女医院（二者均为爱诺美康转诊医院）的科学家们联合主导，揭示了肿瘤消亡的背后令人意想不到的机制；相关成果于8月16日发表在《自然》杂志上。研究表明，CDK4/6抑制剂不仅能有效阻止癌细胞分裂，还能刺激免疫系统攻击和杀灭癌细胞。报告还指出，当该药物与其他免疫治疗药物联合使用时，抗癌效果更为显著。
▲丹娜法伯癌症研究院（爱诺美康转诊医院之一）
在先前的研究中，科学家们已经发现CDK4/6抑制剂可以减缓携带某种蛋白质过剩的癌细胞的增长；短期内，这一药物疗效再传佳报。科学家们认为，CDK4/6抑制剂在癌症治疗方面的潜力可能才刚刚被发掘。早前的证据表明，一旦与免疫疗法强强联合，CDK4/6抑制剂的药效更强。若果真如此，那么该药物目前被发现的潜力可能只是冰山一角。
“CDK4和CDK6这两种蛋白是细胞分裂周期的关键驱动因素，也是各种类实体肿瘤形成和生长的必备要素。”丹娜法伯癌症研究院Shom Goel博士表示。
“阻断蛋白质的药物——CDK4/6抑制剂已获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗部分转移性乳腺癌患者。然而在临床试验中，该药物还展现出对其他癌症的潜力与药效力。早期临床试验中，我们注意到，部分乳腺癌患者体内的肿瘤不仅能停止增长，保持大小一致，而且还开始萎缩，有时甚至大幅度萎缩或凋亡。”Shom Goel博士补充道。
为了理解其中的机制，研究人员使用名为abemaciclib的CDK4/6抑制剂，在患乳腺癌或其他实体瘤的小鼠身上进行了试验和检测。结果发现这种药物不仅能阻碍肿瘤细胞的循环增长，还能激发免疫系统对肿瘤发起攻击。通过进一步分析CDK4/6抑制剂的乳腺癌临床试验的妇女组织样本，他们证实了这一发现。
药物以两种方式触发抗肿瘤免疫应答：在癌细胞中，药物可以显著增强细胞表面异常蛋白质的表达。这种被称为抗原的蛋白质，能给免疫系统通风报信，以助其辨别并杀除病变或癌变的细胞。同时，此类药物还能减少调节性T细胞（Tregs），一种在疾病或感染面前抑制免疫应答的细胞。调节性T细胞的减少，意味着免疫系统的攻击力更为激烈。这些环环相扣的累积效应，最终导致肿瘤生长的停止或逆转。
目前，研究人员正在进行CDK4/6抑制剂与免疫疗法联合治疗的动物试验。当CDK4/6抑制剂与检查点抑制剂（一种免疫治疗药物）联合使用时，小鼠试验中药物效果积极，药力更强，大大挫败癌症的免疫逃逸。“CDK4/6抑制剂似乎能使一些患者的免疫检查点抑制发挥更敏感的抗肿瘤作用”作者解释。这一药物可能对乳腺癌患者尤为值得期待，因为迄今为止的临床试验中，乳腺癌患者暂从免疫疗法中获得明显疗效。”
科学家仍需进行后续研究，以探究为何部分患者能取得最大化最佳疗效，而其它患者却未能全然获益，并且寻求如何让更多的患者群体从中获益的方法。论文作者指出，目前的研究成果，将进一步推动未来CDK4/6抑制剂与其它免疫疗法相结合的抗癌方案的研究。
爱诺美康翻译部原创编译
来源 | http://www.dana-farber.org/Newsroom/News-Releases/cell-ycle-blocking-drugs-can-shrink-tumors-by-enlisting-immune-system-in-attack-on-cancer.aspx
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