9月21日是世界阿尔兹海默症日，又名世界老年痴呆日、国际失智症日。
阿尔茨海默症是由于大脑进行性的退化，导致记忆力减退，认知功能损害的一种疾病，目前无法根治。衰老、不良饮食习惯、家族史以及肠道菌群组成的改变都可能在阿尔兹海默病的发病机制中发挥作用。幸运的是，近年来研究发现，以肠道菌群为目标的干预措施，如肠道菌群移植、益生菌、个性化饮食或可成为阿尔兹海默病的有效治疗手段。2020年，《国际医学研究杂志》上报道了一例患者在接受肠道菌群移植治疗复发性艰难梭菌感染后，阿尔兹海默症的症状得到了迅速改善。82 岁阿尔兹海默病患者从 85 岁的妻子那里接受了一次肠道菌群移植，他的艰难梭菌症状感染2个月内得到解决。肠菌移植后2个月的随访中，患者的妻子表示患者的精神敏锐度和情绪都有改善。医生对患者进行了MMSE测试，得分26分，表明认知正常。- 肠道菌群移植4个月后，患者报告记忆持续改善。患者甚至记起了他女儿的生日，并可以纠正医生对他的症状的回忆。肠菌移植6个月后，患者的情绪有明显改善，互动性更强，表现出更多的情感表达。MMSE测试显示，患者的得分进一步增加到29分。
由此可见，通过肠道菌群移植恢复肠道菌群组成是治疗阿尔兹海默症有效方法。
随着“微生物-脑-肠”轴理论的提出，越来越多的研究指出，阿尔兹海默症的发生发展与肠道菌群构成及其代谢产物密切相关。
2016年，Minter Myles R等在《Scientific reports》杂志发表研究显示，肠道菌群的多样性可通过调节宿主的固有免疫机制，影响β-淀粉样变，进而影响阿尔兹海默症的发生发展。2017年，《Scientific reports》杂志发表了一项研究，进一步证实肠道菌群对大脑淀粉样变的发展具有显著影响，会影响阿尔兹海默症的发生。2020年，分子神经生物学期刊上发表的一篇综述揭示了肠道菌群与大脑之间可以独立或协同工作，交流包括代谢、内分泌、神经和免疫途径；"微生物-肠-脑"轴对维持大脑稳态至关重要，肠道菌群失调可能会加剧阿尔兹海默症发展过程中的淀粉样蛋白聚集和神经炎症。
图1.肠道菌群和阿尔兹海默症发病机制的关系
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肠道菌群移植：阿尔兹海默症新疗法
目前越来越多的实验和临床数据表明，肠道菌群与某些神经系统疾病的发病机制有关。最近，在阿尔兹海默症患者中观察到肠道菌群组成的改变，提示肠道菌群在阿尔兹海默症的发病机制中可能发挥作用。
2019年，Sun Jing等在《Translational psychiatry》杂志发表了一篇文章，评价了肠道菌群移植治疗阿尔兹海默症的疗效。（1）肠道菌群移植可改善阿尔兹海默病模型小鼠的认知功能缺陷，减少β-淀粉样蛋白在脑内的沉积，抑制tau蛋白过度磷酸化，从而缓解神经炎症；（2）突触功能异常与患者的认知能力下降相关，肠道菌群移植后，模型小鼠的突触后致密蛋白95和神经突触素1表达增加，表明肠道菌群移植可减轻小鼠的突触功能障碍；（3）肠道菌群移植治疗可降低小鼠的白细胞分化抗原11b和环氧化酶-2水平，表明该治疗可抑制神经炎症；并且该治疗逆转了肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸的变化，主要表现为，治疗后小鼠体内变形菌门数量减少，拟杆菌门数量增加，具有神经保护作用的短链脂肪酸丁酸盐水平显著增加。
肠道菌群及其代谢产物在阿尔兹海默症的发生发展过程中起到关键性作用，通过肠道菌群移植可以有明显改善。既然肠道健康如此重要，甚至可以影响阿尔兹海默症的发生发展，那么在平时生活里，有哪些方法能够维护肠道健康呢？益生菌，也就是“好的细菌”，是一类对宿主有益的活性微生物。它们与人体和谐共生，平时的活动与代谢会对人体产生有益作用，提高人体的免疫力。例如，双歧杆菌，酵母菌，乳酸菌等都属于益生菌。中国疾病预防控制中心也发表文章建议：日常摄入益生菌，有助于促进肠道蠕动，增强肠道健康，增强免疫力。益生菌使用起来也非常方便。然而目前其有效性（例如有多少益生菌可以到达肠道）仍然存疑，且若盲目或过量补充还可能会引起原先肠道菌群的比例失调。益生元，简单来说即益生菌的食物，它作为一种膳食补充剂，人们吃下去后进入肠道，就可以给肠道益生菌提供食物与营养，因而保证肠道健康。联合国粮食及农业组织/世界卫生组织（FAO/WHO）已正式将益生元定义为一类非活性的食品组分。益生元同样具有方便的优点，同时可以帮助有益菌更好的生长，防止有害菌占主导，其主要缺点是不能快速补充体内缺失的有益菌。综上所述，肠道菌群的失调会影响阿尔兹海默病的发生进展。因此，使用饮食干预、益生菌和肠道菌群移植来调节肠道微生物群代表了一种针对阿尔兹海默病、帕金森和神经系统的炎症性脱髓鞘疾病等各种神经系统疾病的前瞻性方法。
不要让记忆比生命先离去，预防治疗阿尔兹海默症，是我们共同的目标。
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