Aging Cell：这种常见的抗生素，可以改善衰老特征，并延长寿命

衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。随着年龄的增长，人体的器官、造血干细胞、免疫系统会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长而发生，包括感染、神经退行性疾病、癌症、心血管疾病等。

多西环素，是一种四环素类抗生素，具有广谱抗菌作用，主要用于治疗由敏感菌引起的多种感染，已在临床使用50多年。此外，研究显示，多西环素还发挥抗炎、抗肿瘤和神经保护作用等，甚至还能延长线虫的寿命。

然而，尚不清楚多西环素对哺乳动物寿命的影响。

近日，深圳大学医学院基础医学院刘宝华、王明等研究人员在" Aging Cell "期刊上发表了一篇题为" Doxycycline decelerates aging in progeria mice "的研究论文。

该研究显示，多西环素可以减缓早衰小鼠模型的衰老，延长寿命，并改善衰老特征，包括减轻成纤维细胞的衰老和死亡，下调血清和组织中促炎性IL6的水平，以及阻止α-微管蛋白乙酰化。

2023年9月，英国索尔福德大学的研究人员在" Aging "期刊上发表了一篇题为" Antibiotics that target mitochondria extend lifespan in C.elegans "的研究论文。

研究显示，两种常见的抗生素多西环素、阿奇霉素，单独或两者组合治疗线虫，可以大幅延长线虫的寿命，表明线粒体抑制剂具有消除衰老的作用。

在多西环素实验中，研究人员用测试了两种浓度：13 μM和130 μM，与对照组相比，两种浓度治疗年轻的线虫分别延长了72.8%和63.64%的寿命。

进一步分析发现，13天后，线虫中衰老色素脂褐素积累分别减少了50%和90%。14天治疗后，增强了线虫咽部肌肉的节律性和持续运动，表明多西环素具有抗衰老作用。

在这项研究中，研究人员利用哺乳动物模型，在早衰综合症小鼠模型中分析了多西环素的抗衰老作用，小鼠从1个月大时开始口服含1 mg/mL多西环素的饮用水。

结果发现，多西环素治疗延长了小鼠模型的寿命，还改善了大腿皮质骨密度，增强了运动能力。

延长寿命，改善运动能力，降低炎症水平

由于炎症被认为是衰老的关键驱动因素，研究人员分析了延寿作用是否通过抑制IL6产生来介导的，结果发现，多西环素降低了小鼠模型血清和组织中IL6的水平，还降低了组织中细胞衰老生物标志物p21水平。

接下来，研究人员分析了多西环素对细胞衰老的影响，用1 μg/mL多西环素处理体外培养的小鼠模型胚胎成纤维细胞，结果显示，多西环素通过内在机制减轻细胞衰老，降低组织中的异常核膜，减少DNA损伤，并减轻成纤维细胞的衰老和死亡。

在细胞水平上减缓衰老

此外，研究人员还发现，多西环素通过N-乙酰转移酶10（NAT10）介导的途径阻止α-微管蛋白乙酰化，阻止这一途径可改善小鼠模型的衰老特征并促进健康寿命。

总的来说，结果表明，多西环素治疗可以延缓早衰小鼠的衰老并延长寿命。在细胞水平上，多西环素治疗减轻了小鼠模型成纤维细胞的衰老。在分子水平上，NAT10是多西环素的潜在分子靶标，抑制NAT10可能解释了多西环素的抗衰老作用。

论文链接：

https://doi.org/10.1111/acel.14188

https://doi.org/10.18632/aging.205229

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