鄯善国
汉明帝时，窦固派副司马班彪之子班超和从事郭恂一同出使西域。
开始，鄯善王非常礼遇班超，但后来忽然态度变得冷淡。班超觉察后，认为一定是有北匈奴的使者到来导致了鄯善王的犹豫。
他假装已知实情，从胡人侍者口中套出匈奴使者已到三天，住在三十里外。班超把胡人侍者关起来，召集全部三十六名部下，借酒激怒他们随自己同生共死。
形势危急，班超认为“不入虎穴，不得虎子”，如今之计只有突袭匈奴人。除掉了北匈奴使者，鄯善人就会胆战心惊，出使就能成功。
为防止泄密，班超不与从事郭恂商议，趁着夜色带领部下奔向北匈奴使者的营地。
班超顺着大风放火，营帐前后鼓声齐鸣，杀声震耳。匈奴人惊慌失措，使者及随从共三十余人被杀，班超亲手杀死三人，其余一百余人全部被火烧死。
班超等人次日返回，将事情的经过告诉了郭恂，并愿与他共享这次功劳。
班超给鄯善王展示匈奴使者的首级，警告他不要再同北匈奴来往。鄯善王表示愿臣服汉朝，并送王子作为人质。
明帝认可班超的能力，任命他为军司马，继续出使西域。
于阗国
窦固又让班超出使于阗国，想为他增加随行兵马。
班超认为人多反而是累赘，只愿带领原来的三十六人。
于阗王对待班超十分冷淡。于阗的巫师声称神反对投降汉朝，需要献祭汉朝使者的黄马。
班超暗中获知底细，假装答应于阗王的要求。趁着巫师亲自来取马，班超将他斩首，并痛打了丞相几百皮鞭。
班超将巫师的首级送给于阗王，谴责他的无礼行为。
于阗王早就听说班超在鄯善斩杀北匈奴使者的事，大为惊恐，也马上杀死匈奴使者，投降汉朝。
至此，西域各国全都派出王子到汉朝做人质，西域与汉朝恢复了中断六十五年的联系。
疏勒国
龟兹王是匈奴所立，他杀死了疏勒王，立自己的臣子兜题为新王。
班超派下属田虑劝兜题投降，趁机劫持了兜题，立前疏勒王哥哥的儿子为疏勒王，当地人民十分欢喜。
后来西域的焉耆、龟兹、车师反叛，班超被汉章帝招回国。
疏勒全国一片恐慌，疏勒都尉担心疏勒会再次被龟兹毁灭，而拔刀自杀。
班超途经于阗时，于阗王和贵族群臣全都号啕痛哭。他们抱住班超的马腿，不让他走。班超也想实现自己的志愿，就重新返回疏勒。
这时疏勒已有两座城投降了龟兹，并与尉头国结盟。班超平息了叛乱，打败尉头国，杀死六百余人。
疏勒再度恢复安定。
平定西域
班超想要完成平定西域的事业，上书请求对焉耆和龟兹用兵。章帝同意了班超的主张。
班超擅长谋略，采取以夷治夷、招抚联合、识破诈降等方式平定了多个西域国家。
他征调于阗等各国军队，共二万五千人，进攻莎车。龟兹王则征调温宿、姑墨、尉头三国军队，共五万人，前往救援。
班超的兵少，他就假意放松戒备，让俘虏逃跑，各个部队分散撤退。龟兹王上当，亲自率兵拦截班超。而班超却秘密集结部队，急袭莎车军营，斩杀五千余人。莎车投降，龟兹等国军队只好撤退。
从此，班超的威名震动西域。
月氏王求娶汉朝的公主，被班超拒绝，并遣回使者。月氏王怀恨在心，派副王带领七万大军进攻班超。
为安抚军心，班超指出月氏的弱点是缺少补给。只要坚壁清野，不出几十天，他们就会投降。
事实果然如班超所料，月氏进攻失利，军粮也快要吃完，去向龟兹求援的使者也被班超的伏兵全部杀死。月氏副王立即派人向班超请罪，班超放走了他们。
月氏受此影响，每年都向汉朝进贡。
龟兹、姑墨、温宿等国也都向汉朝投降。
朝廷重新设置西域都护，任命班超为西域都护。
此时，只有曾杀死过汉朝都护的焉耆、危须、尉犁三国仍怀着二心，西域其它各国全都已降服。
西域都护班超征发龟兹、鄯善等八国军队，共七万余人，讨伐焉耆。他设计杀死了焉耆王，改立焉耆左侯元孟为焉耆王。
至此，西域五十余国全都送人质，归附汉朝。远至西海之滨，四万里外的国家，都来汉朝进贡。
归国
班超长久驻扎在遥远的西域，又年老思乡，上书请求回国。
朝廷久不答复。班超的妹妹冒死哀求，希望让他能够活着回来。和帝受到感动，就召班超回国，任命他为射声校尉。
回到洛阳一个月后，班超去世。
班超被召回后，戊己校尉任尚受命继任西域都护。
任尚向班超讨教经验。班超建议他注意宽恕西域各国的小过错，把持住大局就可以。
任尚认为班超没有奇谋，由于自己过于严苛，却断送了西域和平，正如班超的预言。
班超的哥哥班固与窦宪关系紧密。
洛阳令种兢曾被班固的奴仆辱骂过，借着捉拿审讯窦家宾客的机会，逮捕了他。最后，班固死在狱中。
当时，班固编著《汉书》尚未完稿。和帝下诏，命班固的妹妹、曹寿的妻子班昭继续编写完成此书。
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