一、周瑜，东吴第一任都督
周瑜字公瑾，庐江舒人。与孙策同年，两人是情同手足的好朋友。孙策从袁术处回到江东后，周瑜就领兵迎接孙策，后来和孙策平定江东。两人都娶了乔公的女儿，孙策娶大乔，周瑜娶小乔。
孙策死后，周瑜和张昭辅佐孙权。赤壁，孙权派周瑜联合刘备共破曹操。周瑜在与曹仁争夺南郡的战斗中受箭伤。周瑜劝孙权夺取蜀地和汉中，结好马超，占据襄阳对抗曹操，谋取天下，孙权赞同周瑜的战略。周瑜还回江陵准备伐蜀时，走到巴丘病故，当时只有三十六岁。
二、鲁肃，东吴第二任都督
鲁肃字子敬，临淮东城人。周瑜做居巢长时，向鲁肃借粮，鲁肃共有两囷米，鲁肃就随便指着一囷送给了周瑜。自此，二人成为好友。后来袁术要任用鲁肃，鲁肃不就，于是就携老扶幼投奔周瑜。周瑜把鲁肃引见给孙权，鲁肃向孙权提出“汉室不可复兴，曹操不可卒除。惟有鼎足江东，择机剿除黄祖，进伐刘表，竟长江所极，据而有之，然后建号帝王以图天下”的榻上策。曹操取荆州后，鲁肃力主联合刘备形成鼎足之势。周瑜死后，鲁肃成为东吴都督，此后，鲁肃一直坚持孙吴联盟的战略。建安二十二年，鲁肃去逝，时年四十六岁。
三、吕蒙，东吴第三任都督
吕蒙字子明，汝南富陂人。年少时就跟隨姐夫邓当在孙策手下。邓当死后，吕蒙接替了邓当的职务，被封为别部司马。孙权接班后，吕蒙表现突出，屡立战功，在孙权的劝说下，吕蒙发奋读书，其博览群书超过了一般儒生。鲁肃原认为吕蒙就是没有学识的一介武夫，有一次路过吕蒙军营，因吕蒙军功显著，鲁肃勉强去拜访吕蒙，一番交流下来，吕蒙不仅为鲁肃谋划了五策，其学识也深深折服了鲁肃，于是鲁肃与吕蒙结为好友。鲁肃死后，吕蒙接任东吴都督。吕蒙趁关羽攻打襄樊时，白衣渡江，抄了关羽后路，杀关羽夺了荆州。之后吕蒙大病卧床不起，后死于孙权内殿，时年四十二岁。
四、陆逊，东吴第四任都督
陆逊字伯言，吴郡吴人。孙权掌握东吴后，陆逊二十一岁开始做孙权的幕府，因在海昌屯田及剿灭稽山、鄱阳等地反叛势力，巩固了东吴腹地，孙权把孙策的女儿嫁给陆逊。后和吕蒙合作，代替吕蒙为都督，忽悠得关羽攻襄樊时，完全不防备东吴，成就了吕蒙白衣渡江之功。刘备举全国之兵攻打东吴时，陆逊在夷陵之战大败刘备，火烧连营，打得刘备损兵折将，狼狈不堪地逃到白帝城。后来陆逊历任上大将军、丞相等职，因介入孙权立太子之事太深，引起孙权猜忌，愤恚致死，时年六十三岁。
