奥拉帕尼Olaparib调研资料

以下资料转自：公众号：合成药物

具体内容请关注

1.基本信息
药物名称：奥拉帕尼(Olaparib)(奥拉帕利)
英文商品名：Lynparza
 CAS：763113-22-0
适应症：
截至2022年，奥拉帕尼已经获得86个国家批准用于治疗晚期卵巢癌。获得84个国家的批准用于受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌和人表皮生长因子gBRCAm基因突变的治疗，在68个国家治疗gBRCAm转移胰腺癌。在70个国家批准被批准用于转移性去势耐药前列腺癌的治疗。
1)复发卵巢癌的维持治疗：
①对于上皮性复发性卵巢癌成人患者的维持治疗
②对铂类敏感或部分敏感的输卵管或原发性腹膜癌的化疗。
2)接受3线或以上化疗方案后仍有进展的gBRCA基因突变的晚期卵巢癌。
3)BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌：
①曾接受新辅助化疗、辅助化疗、转移性化疗的有害或可疑有害的gBRCA基因突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者
②激素受体阳性的患者需先进行内分泌治疗，不适合用内分泌治疗的患者再用奥拉帕尼。
靶点和IC50

ARP2（1nM）;PARP1（5nM）
开发公司：MERCK，阿斯利康
剂型规格：胶囊：奥拉帕尼50毫克；150mg，100mg，片剂

2.上市时间
FDA:2014/12/19,EMA:2014/12/16;PMDA:2018/1/19

 
3.作用机理
BRCA1/2突变的患者可能在基因上易患某些类型的癌症，而且往往对其他类型的癌症治疗具有耐药性，但这有时也会使他们的癌症具有独特的脆弱性，因为癌细胞增加了对PARP的依赖来修复他们的DNA，使他们能够继续分裂。意味着选择性抑制PARP的药物可能对易受这种治疗影响的癌症患者有显著益处。通过产生不能正确修复的双链DNA断裂，导致细胞稳态分裂和细胞死亡，导致BRCA 1/2缺陷肿瘤细胞死亡。奥拉帕尼能够比普通化疗药物更精确地瞄准并杀死癌细胞。


4.市场信息

Lynparza自2014年FDA批准上市以来，全球销售额逐年上升，2015年0.94亿美元，2016年2.18亿美元，2017年2.97亿美元，2018年6.47亿美元，2019年11.98亿美元，2020年22.36亿美元，2021年27.48亿美元。
 
5.API注册信息

美国DMF注册信息
EUWC注册
KDMF注册
NDCAPI注册

6.化合物专利
WO200408976，申请人KUDOS PHARM LTD (GB) ，MAYBRIDGE LTD (GB) ，申请日2004年3月12日。Olaparib由英国生物技术公司KuDOSPharmaceuticals研发的药物，2005年阿斯利康将KuDOS公司收购。
 
7.合成路线（见公众号：合成药物）

参考资料：WO2004080976

参考资料：US8183369
 
参考资料：CN110078671
 
参考文献：奥拉帕尼合成路线图解