Olezarsen:革命性的降脂新药
在心血管疾病的防治领域,高三酰甘油(TGs)一直是一个棘手的问题。然而,最近在美国心脏病学院(ACC)2024年科学会议上公布的一项新研究,为我们带来了希望。这项名为BRIDGE-TIMI 73a的研究测试了一种名为Olezarsen的新型抗体药物,结果显示,Olezarsen能够显著降低TGs水平。
药物作用机制
Olezarsen是一种N-乙酰半乳糖胺修饰的反义寡核苷酸,它的目标是APOC3 RNA。通过抑制ApoC-III的表达,Olezarsen不仅降低了TGs,还改善了多种与心血管风险增加有关的脂质亚组分,包括ApoC-III、极低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇、ApoB和非低密度脂蛋白胆固醇。
研究结果
在这项研究中,154名患者被随机分配到每月一次皮下注射50毫克或80毫克Olezarsen。六个月后,与安慰剂组相比,50毫克剂量组的TGs降低了49.1%,而80毫克剂量组的TGs降低了53.1%。此外,Olezarsen还显著提高了高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平。
安全性评估
Olezarsen的安全性评估也给人以信心。严重不良事件导致停药的比例在安慰剂组、低剂量组和高剂量组分别为0%、1.7%和1.8%,这些比例没有显著差异。虽然肝酶水平显著升高,但肝酶>3倍正常上限的情况并未在任何剂量的Olezarsen组中达到显著性。
未来展望
尽管Olezarsen在降低TGs和其他脂质亚组分方面取得了显著成效,但其在心血管疾病中的最终临床效用还需要通过改变心血管事件的研究来证明。目前,Olezarsen的进一步评估正在进行中的延伸研究中进行。
参考文献
Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk | New England Journal of Medicine (nejm.org)
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