乳腺癌的靶向治疗

临床上根据受体表达的状态,主要将乳腺癌分为三种类型:雌激素受体(Estrogen Receptor)阳性,HER2(人表皮生长因子受体2)阳性和三阴性。顾名思义,雌激素受体阳性这一类乳腺癌细胞核内大量表达雌激素受体,同时由于孕激素受体(progesterone receptor)是雌激素受体的靶基因,这一类型的乳腺癌细胞核里同时也高表达孕激素受体。HER2阳性癌细胞表面过量表达HER2受体蛋白,这一过量表达主要是由于HER2基因扩增所致。此外,雌激素受体,孕激素受体和HER2的表达在有些肿瘤细胞中均未能显著检测到,这一类型称之为三阴性。


雌激素受体阳性类型约占所有乳腺癌的70%,在这三种类型中恶性程度最弱。这一类型癌细胞的生长依赖于雌激素及其受体,抑制雌激素的合成或阻断受体的功能能够有效的抑制或杀死此类肿瘤细胞。他莫昔芬(tamoxifen)作为这一类型乳腺癌的最常见的靶向药物,是一种选择性雌激素受体调节剂,能够抑制雌激素受体的功能,从而抑制肿瘤细胞的生长,这种靶向药物主要用于绝经前的女性病人,在绝经后的病人中也时常会用到。另一类型的靶向药物:芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor)如:来曲唑(letrozole),阿那曲唑(anastrozole)等。芳香化酶参与到基质细胞(stromal cells)中雌激素的合成过程,抑制该酶能够有效的阻断雌激素的生成,从而解除对癌细胞的生长刺激。在绝经之前,雌激素的合成主要是在卵巢中进行,而绝经后的妇女卵巢功能退化,身体中的雌激素显著降低,所以芳香化酶抑制剂在绝经后的女性病人中非常有效。氟维司群(Fulvestrant)一种选择性雌激素受体拮抗剂,用于经过抗雌激素治疗仍恶化的绝经后妇女的转移性雌激素受体阳性乳腺癌。


HER2阳性类型约占所有乳腺癌的20-25%,预后较雌激素受体阳性类型差,恶性程度高。然而,针对HER2蛋白的靶向药物大大改善了病人的生存状态。HER2靶向药物分为两大类:第一类为单克隆当体药物,第二类是抑制其激酶活性的小分子药物。单克隆抗体药物曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名:赫赛汀) 作为靶向治疗的金标准在临床上广泛使用。另一种单克隆抗体药物帕妥珠单抗(Pertuzumab)和赫赛汀联合使用,能显著延长无进展生存率(progression-free survival)。T-DM1 是一种曲妥珠单抗和抗微管药物emtansine的偶联药物,除了具有曲妥珠单抗的活性外,还具有特异杀死肿瘤细胞的化疗药物特性。当癌症处于晚期或者转移期的时候,可以采用T-DM1或小分子药物拉帕替尼(lapatinib)联合化疗药物进行治疗。


三阴性类型约占乳腺癌的15%,这一类型具有恶性程度最高,发病较早的特点。由于缺乏明确的靶点,而且异质性较高,目前靶向药物大多还处于研究或临床试验阶段。然而,这一类型的癌细胞增殖很快,所以对于化疗非常敏感。


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