作者简介：暨南大学药理学硕士，专注于泛药学科普、药物史研究。
便秘在儿童群体中很常见，有高达 30% 的儿童受便秘影响，其中绝大多数慢性便秘是功能性的，即，是没有器质性病因，没有结构异常和代谢障碍的便秘。
目前处理功能性便秘的方法取决于儿童的年龄、潜在行为、饮食的诱因以及症状持续的时间。
像饮食调整、如厕训练等调节方法，家有便秘娃的家长可能已经耳熟能详了。用药方面，肯定也听说过乳果糖、聚乙二醇这两类轻泻药。
但是，市场上的聚乙二醇很多，目前各种科普都推荐首选不含电解质的 3350，优先级超过乳果糖，可是这个药国内买不到，只有 4000，是否能用呢？另外，长期用药，要怎么减量？诸多问题，今天这篇文章帮大家一起搞定。
聚乙二醇是什么？
聚乙二醇和乳果糖哪个更好？
聚乙二醇长期使用安不安全？
聚乙二醇含电解质和不含电解质有什么区别？
指南里真的只推荐无电解质的聚乙二醇吗?
国内没有 3350 可以用聚乙二醇 4000 替代吗？
聚乙二醇要怎么用？怎么减量？
哺乳期、孕期使用安全吗？
聚乙二醇，是由环氧乙烷和水缩合而成的高分子聚合物。他们家族成员众多，大家看下面这个结构式右下角有个 n，这个 n 越大，聚乙二醇的分子量就越大。由于分子量的不同，聚乙二醇又表现出不同的形态。
（聚乙二醇）
比如，聚乙二醇 400，平均分子量只有 400，它就是液态的，可以完全溶于水；而聚乙二醇 4000，平均分子量高达 4000，就是固态的，20℃以下水中的溶解度只有 66%，同理聚乙二醇 3350 也是一样呈固态。
目前发现能用于便秘治疗的也只有聚乙二醇 3350 和 4000，所以买回来的都是固体剂，这两个药主要是平均分子量的差别，其他性质和功能下面会继续说到。
聚乙二醇 3350 是婴幼儿和儿童便秘的一线用药，优于乳果糖。他们的区别表现在：
1. 作用机制
聚乙二醇的治疗机制是通氢键锁住肠道内游离的水分子，阻止大肠从粪便中吸收水分，从而发挥作用。而乳果糖是在肠道形成一个高渗环境，通过渗透导致液体潴留，使得粪便变软和容易排出。
2. 有效性和安全性
聚乙二醇在增加大便频率、调整大便稠度、缓解腹部疼痛、改善食欲方面优于乳果糖。
另外，聚乙二醇具有生理惰性，不会在肠道吸收和被细菌分解，绝大部分通过原始成分由粪便排出。常见的不良反应包括腹泻（10%）、腹胀或胀气（6%）、腹痛（2%），相比乳果糖会在肠道中被细菌分解增加肠道反应，聚乙二醇的呕吐、胀气的不良反应更少，长期使用耐受性比较好。
关于聚乙二醇长期的安全性，前面提到的哪些副作用，通过反应轻，比较容易克服。真正引起大家担忧的是有关文献报道的神经毒性，少数研究指出聚乙二醇会导致儿童出现抽搐、攻击性、焦虑等反应，但没有证据表明任何这些症状是由聚乙二醇引起的。
2014 年，FDA 审查了所有可用的数据并得出结论：目前没有令人信服的证据提示需要对药物的使用发出警告或修改药品标签。所以，大家大可放心使用聚乙二醇。
目前我们能买到的聚乙二醇，有国内的，也有国外的。国外的比较知名的是下面这款 MiraLAX，但是国内没上市，购买不是那么方便（只能在JD、TB网购）。
通过说明书，可以看到，它的主要成分是聚乙二醇 3350。
而国内正常上市的有 4000，也有 3350，综合国内外的药品，整理如下：
细心的你，可能发现有些品种中除了聚乙二醇，还加了碳酸氢钠、氯化钠和氯化钾成分。这其实就是我们说的的「电解质」和「不加电解质」，国内常见的福松和国外常见的 miralax 都没加电解质的。
加电解质是避免用药过程中人体电解质的消耗，但这会改变药品的味道，研究表明，不加电解质的聚乙二醇无臭无味，人们的接受度和用药依从性更高。而为了改善加电解质聚乙二醇的口感，厂家通常会增加矫味剂、甜味剂，所以，倒也不会特别难吃。
（默维可的说明书，注意规格栏的描述）
Uptodate 推荐只用无电解质的 3350 ，但是其参考文献里面提到便秘时，可以使用 3350 维持，4000 缓解嵌塞，同时可以是带或者不带电解质。
（Evaluation and treatment of functional constipation in infants and children: evidence-based recommendations from ESPGHAN and NASPGHAN）
英国国家卫生保健技术评估研究所NICE 的便秘指南文章，推荐的是使用 3350+电解质版作为一线治疗方案。
(https://www.nice.org.uk/guidance/cg99/chapter/1-Guidance#psychological-interventions)
所以，咱们从这里能知道，婴幼儿可以使用4000缓解崁塞，可以使用 3350 维持，可以使用含电解质的或不含电解质的聚乙二醇。
回答这个问题，我们要从两个方面来看。
首先，聚乙二醇 4000 和聚乙二醇 3350 是否同样的安全有效？
答案是肯定的，上面这两个机构都推荐能用，那是没有问题的。在一项为期 4 周的试验中，聚乙二醇 4000 组的排便频率优于聚乙二醇 3350+电解质组，但在其他相关指标的改善方面没有显著的组间差异。而在为其 52 周的非劣效性试验（A 的效果不差于 B）中，聚乙二醇 3350+电解质组相对于聚乙二醇 4000 组的效果并未确立，但有证据表明两种制剂的长期整体疗效大致相当。
其次，是否可以直接用国内的聚乙二醇 4000？
答案是否定的，建议开药之前做好沟通。因为，国内聚乙二醇 4000 药品说明书写的适用年龄是 8 岁以上儿童，但是按照循证证据，这个药可以用于婴幼儿及儿童，安全性和有效性都没问题。因此，在开具药物的时候，医生可能会要求签署《超药品说明书使用知情同意书》。
儿童便秘，聚乙二醇的常规推荐剂量是 0.4-0.8g/kg，一天一次，最多一天 17g。成人则推荐一次 17g，一天一次。服用时，可以兑水、果汁、苏打水直至溶解。配好后，建议在 30 分钟内服用，如果将药物分散到更长的时间，聚乙二醇的渗透效果会减弱，进而影响药效。
很多家长可能很想知道具体用多少量。其实，个体的有效剂量存在差异，不可预测，建议采用经验性给药方法。体重低于 20 公斤的孩子，使用 0.4-0.8g/kg 是合理的，然后向上或向下调整，来获得能让宝宝每日排出软便的剂量。
推荐每两天增减一次剂量（每次增减 1/4 总量是比较合适的，这个是经验用法），直到孩子每天有 1 次或为此软便，如果出现腹泻，则减少剂量。如果孩子存在粪便嵌塞，可以使用更高剂量的 PEG（1~1.5g/kg/天），最多连续 6 天。
下面是一个 3 岁，体重 14kg，患有轻度或中度便秘且无粪便嵌塞儿童的典型方案，聚乙二醇 3350（miralax）的规格是 1 瓶盖=17g。
步骤 1：刚开始每天将 7g（14kgX0.5）PEG3350 溶解在 100ml 非碳酸饮料中服用（通常 17g 溶解在 240ml 液体里），然后增加膳食纤维和液体的摄入。
步骤 2：每 2-3 天增加或减少 2g（大约 1/4 的量），直到达到每日软便的效果。
步骤 3：1 个月后复诊确定治疗效果。
步骤 4：每天继续补充液体，并增加膳食纤维的摄入。
步骤 5：经过 6-8 周的每日排软便后，开始每 2 周将 PEG3350 的剂量减少 2g（这个和有些说明不同，有些说法是减 2.5-5g 每次，但是这对应的是开始时用的大剂量），直到无需使用泻药即可继续每日排便。
步骤 6：如果大便再次变硬，建议再稍微增加剂量，并在 6-8 周后重新尝试停药。
步骤 7：整个过程可能需要几月甚至半年。
尽管目前缺乏聚乙二醇 4000 和 3350 能否进入胎盘的数据，但聚乙二醇 (PEG) 的分子量比较大，全身吸收不到 5%，不太可能导致胎儿畸形。孕妇便秘的治疗与非妊娠患者相似，当饮食和生活方式改变无效时，可以使用药物治疗，同理哺乳期，也是安全的。而有对配方中成分过敏、疑似肠梗阻、患有肾病等情况时则禁止使用。
最后，需要再强调一下，功能性便秘需要长期用药，有些家长担心药物副作用，往往见好就收，这是得不偿失的。盲目停药会给自己和孩子都带来挫败感，而重新调整用药节奏带来的时间成本也很高，建议大家使用聚乙二醇时一定要遵医嘱进行，保持耐心，动态观察，缓缓停药。
此外，用药不是控制便秘的唯一方法，饮食调节、如厕训练等干预方式也要同步进行。
[1] uptodate：Chronic functional constipation and fecal incontinence in infants, children, and adolescents: Treatment
[2] uptodate：Polyethylene glycol 3350: Drug information
[31] https://www.drug-injury.com/drug_injury/2018/01/miralax-study-projected-to-be-completed-this-year.html
[4] Williams, KC, Rogers, LK, Hill, I, Barnard, J.,and Di Lorenzo, C. (2018). PEG 3350 administration is not associated with sustainedelevation of glycol levels. The Journal of Pediatrics 195: 148-153.
[5] Bekkali NLJ, Hoekman DR, Leim O, et al. Polyethylene glycol 3350 with electrolytesversus polyethylene glycol 4000 for constipation: a randomized, controlledtrial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;66(1):10–5.
[6] Savino F, Viola S, Erasmo M, et al. Efficacy and tolerability of PEG-only laxative onfaecal impaction and chronic constipation in children: a controlled doubleblind randomized study vs a standard PEG-electrolyte laxative. BMC Pediatr.2012;12:178.
[7] KatherineA. Lyseng‑Williamson. Macrogol (polyethylene glycol) 4000without electrolytes in the symptomatic treatment of chronic constipation: a profle of its use. Drugs & Therapy Perspectives (2018) 34:300–310.
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