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吃饭时间有多重要?《科学》揭示吃饭和肝脏内部生物钟控制着身体代谢

人体内几乎每个细胞都有自己的生物钟,它们的相互作用对代谢健康发挥着至关重要的作用。众所周知,睡眠与饮食时间不规律容易患肥胖症和糖尿病等代谢疾病。

然而,关于细胞的生物钟与吃饭时间之间的相互作用,科学家们仍知之甚少,尤其是它对整体健康的影响。

来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在一项新的研究中发现,这些时钟彼此间的相互作用方式对人体的代谢健康起着至关重要的作用。

相关研究结果于发表在近期Science期刊上,论文标题为“The hepatocyte clock and feeding control chronophysiology of multiple liver cell types”。

论文通讯作者为宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院糖尿病、肥胖与代谢研究所所长Mitchell Lazar教授。论文第一作者为宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院博士后研究员Dongyin Guan博士。

肝细胞节律转录因子重塑肝脏昼夜节律性转录组和脂质代谢。研究人员在小鼠血液中观察到的甘油三酯的积累,而这会增加患心脏病、糖尿病和中风的风险。图片来自Science, 2020, doi:10.1126/science.aba8984。


Lazar说,“大脑中的内部时钟会与肝脏周边组织中的时钟保持同步,系统一旦失调,可能导致代谢紊乱。环境和遗传因素如何控制肝脏外周组织中的时钟,以及不同细胞类型的时钟之间是否存在信号传递,在很大程度上还是未知的。”

对节律紊乱和增强的mRNA,结合转录因子进行筛选。表明肝脏外周组织的内部时钟在维持代谢稳态中的重要性。


Lazar的博士团队建立了一种新的小鼠模型,可以针对性地破坏肝实质细胞(hepatocyte)的内部时钟,hepatocyte是肝脏中的主要细胞类型,也是人体的代谢中枢。经过这种破坏,他们观察到血液中甘油三酯形成积累,从而增加了心脏病、糖尿病和中风的风险。

令人吃惊的是,当hepatocyte的内部时钟受到破坏时,肝脏中其他细胞类型的代谢也受到重编程。

Guan说,“我们发现不同细胞类型之间,按照时间规律进行信号传递是非常令人兴奋的,它指出了一种未被重视的身体昼夜节律的协调方式。”

昼夜节律(day/night cycle)会影响睡眠,新出现的证据表明,食物摄入是让肝脏外周时钟保持同步的重要因素。最近的研究已表明,限时进食有利于代谢,而且许多节食者尝试间歇性禁食来减肥。(详情请戳:'辟谷'对减肥有用吗?“辟谷”多久才能减肥?)

Lazar团队观察到,吃饭时间和肝脏内部时钟的协调性,会改变身体代谢节律。他们发现,近一半的节律基因同时受到肝脏内部时钟和小鼠摄入食物时间的调节。

更好地了解食物如何影响身体内部代谢,可能会制定优化的饮食计划,这也是轮班工人的一种预防代谢疾病的重要方法,同时,也是肥胖和糖尿病等代谢紊乱患者的潜在治疗策略。

参考资料
1.Dongyin Guan et al. The hepatocyte clock and feeding control chronophysiology of multiple liver cell types. Science, 2020, doi:10.1126/science.aba8984.
2.Study finds timing of meals effects body rhythms and metabolic health
https://medicalxpress.com/news/2020-07-meals-effects-body-rhythms-metabolic.html



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