血液系统肿瘤主要包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。一直以来，血液恶性肿瘤都是新药研发的聚集地，以CAR-T为代表的一系列新药近年来层出不穷，给血液恶性肿瘤的治疗带来了革命性的变化。
血液恶性肿瘤的特点之一是种类繁多，这也给新药研发提供了许多可能。电影《我不是药神》的原型药伊马替尼就是利用癌细胞突变靶向治疗的成功典范。今年4月，大冢制药的泊那替尼被国家药监局纳入优先审评，适应证主要为慢性髓系白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）。据估计，该药有望今年在国内上市。作为第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，泊那替尼对T315I突变的BCR-ABL激酶也显示出强大的抑制性，可以有效克服第一、二代抑制剂存在的耐药缺陷。已有的临床数据显示，泊那替尼使CML患者的5年总生存期达到了惊人的73%，无进展生存期也高达53%。今年1月19日，美国FDA批准泽布替尼的第4项适应证，即用于慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤治疗。泽布替尼是中国自主研发的BTK抑制剂，是中国肿瘤新药在美国上市的排头兵。全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物维泊妥珠单抗于今年在国内上市，用于弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗。临床试验数据显示，维泊妥珠单抗用于初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者治疗，可以使疾病进展风险降低36%。该药物由单甲基澳瑞他汀E（MMAE）与单克隆抗体共价结合，单克隆抗体可与CD79b特异性结合，进而进入细胞内，将MMAE释放从而杀伤肿瘤细胞。由于弥漫大B细胞淋巴瘤细胞表面富含CD79b，所以维泊妥珠单抗可以实现对肿瘤精准高效杀伤的同时，毒副作用也大为降低。阿斯利康生产的新一代BTK抑制剂阿可替尼也于今年在国内上市，主要用于成人套细胞淋巴瘤的治疗。国外研究显示该药可使48%的套细胞淋巴瘤成人患者达到完全缓解，中国人群初步数据显示完全缓解率为35%。该药是拜耳公司研制的PI3K抑制剂，用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者治疗，今年5月在国内获批上市。使用该药的患者中，总体客观缓解率为59%，两年完全缓解率为20%，体现了该药具有长期有效性。这是另一款BTK抑制剂，今年在美国上市，适应症是复发或难治性套细胞淋巴瘤。对既往使用过BTK抑制剂治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤患者，吡托布鲁替尼依然可以使13%的群体达到完全缓解。由于该药是非共价性阻断BTK活性，因而可以抵御共价BTK抑制剂的获得性耐药。一种新型CD3/CD20双抗Epcoritamab在今年5月获得美国FDA加速批准，可用于治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤。该药的客观缓解率和完全缓解率分别为61%和39%。给药途径是皮下注射。无独有偶，另一种治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的双特异性抗体Glofitamab也于今年在美国上市，由罗氏公司研制。该药的总体缓解率和完全缓解率分别是56%和43%。给药方式是静脉输注。我们期待Epcoritamab和Glofitamab的双双问世为弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗带来新的突破！该药由强生公司研制，已进入3期临床试验，并于今年被纳入了中国国家药监局突破性治疗品种。这是一款人源化GPRC5D×CD3双特异性抗体，可以靶向表达GPRC5D的多发性骨髓瘤细胞，并激活CD3+T细胞对肿瘤细胞的精准杀伤。该药的国内适应证是复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。初步临床试验数据表明，该药治疗多发性骨髓瘤的客观缓解率在70%以上，中位缓解时间不低于9个月。doi: 10.1182/blood.2019003342.由传奇生物公司研制，可治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，目前已被纳入药监局的优先审评项目。作为一款靶向B细胞的CAR-T产品，该药使复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疾病进展或死亡风险下降了74%！基于良好的临床试验数据，该药正式获批已指日可待。1、Jabbour E, et al. Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a US, single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e24-e34. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00319-2.
2、Tilly H, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):351-363. doi: 10.1056/NEJMoa2115304.
3、Thieblemont C, et al. Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell-Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I/II Trial. J Clin Oncol. 2023 Apr 20;41(12):2238-2247. doi: 10.1200/JCO.22.01725.
4、Chari A, et al. Talquetamab, a T-Cell-Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022 Dec 15;387(24):2232-2244. doi: 10.1056/NEJMoa2204591.
5、Pillarisetti K, et al. A T-cell-redirecting bispecific G-protein-coupled receptor class 5 member D x CD3 antibody to treat multiple myeloma. Blood. 2020 Apr 9;135(15):1232-1243. doi: 10.1182/blood.2019003342.
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