关注他的小尴尬——男性乳房发育可能是药物引起的

作者：广州市第一人民医院主管药师 孔彦莹

编排：东莞市石碣医院主管药师 姚淑仪

21世纪男科疾病正以每年3%的速度递增，并已成为威胁男性健康的第三大疾病，已经成为国内外关注的公共卫生问题。

今天让我们一起了解一下纯爷们的小尴尬——男性乳房发育症。

正常男性乳腺组织仅有不发育的乳腺管及少量结缔组织，外表平坦，如果乳房出现异常发育，即称为男性乳房发育( Gynecomastia，GM 或 GYN) ，是男性乳房组织的一种良性弥漫性或局灶性发育异常。

导致 GM 的原因可归纳为 4 类: 生理性、病理性、药物性和特发性。药源性男性乳腺发育症是药物引起的男性体内雌激素和雄激素比例失调，导致乳房异常增大的病症，在男性乳腺发育症中占约占17%。

在2008年1月1日至2015年12月31日期间，法国国家药物警戒数据库（FPVD）记录的药物不良反应（ADR）中，药物性男性乳房发育症有327例（0.31%），其中59%的病例使用单一药物。最常见的药物类别是抗逆转录病毒药物（23.5%）、利尿剂（15.5%）、质子泵抑制剂（11.9%）、HMG-CoA还原酶抑制剂（9.1%）、神经抑制剂和相关药物（6.5%）、钙通道阻滞剂（6.3%）和5-α还原酶抑制剂（4%）。

抗逆转录病毒药物直接作用于乳腺组织，具有类雌激素作用，或由于免疫抑制导致雌激素水水平相对增加而导致乳房增生。螺内酯通过阻断雄激素产生、雄激素与其受体结合以及增加总雌激素和游离雌激素水平来诱发男性乳房发育。西咪替丁可阻断乳房中的雄激素受体，从而降低雄激素作用导致乳腺组织生长，另一种可能的机制是减少雌激素的2-羟基化导致血清雌激素水平升高。前列腺癌的治疗药物雄激素抑制剂也常导致男性乳房发育症，发病率取决于激素治疗的类型和持续时间，但可高达40-70%。

药物导致GM的作用机制及其代表药物：

作用机制	药      物
雌激素样，或与雌激素受体结合	雌激素阴道膏、含雌激素的防腐霜、除虱粉、洋地黄、克罗米芬、大麻
刺激雌激素合成	促性腺激素、生长激素
芳香化雌激素前体类药物	雄激素前体（即雄烯二酮和脱氢表雄酮）
直接损伤睾丸	白消安、亚硝基脲、长春新碱、酪氨酸激酶抑制剂
阻断睾酮合成	酮康唑、螺内酯、甲硝唑、依托咪酯
阻断雄激素作用	氟他胺、比卡鲁胺、非那雄胺、环丙孕酮、扎诺替隆、西咪替丁

其中部分药物说明书中提及的GM不良反应如下：

药物	适应症	涉及的不良反应
醋酸环丙孕酮	用于男性降低性欲 倒错的冲动等	偶有导致男子女性型乳房（有时伴有乳头触痛），通常在停药后消退。
氟他米特	晚期前列腺癌等	常见报导男子乳房发育及/或乳房触痛，有时伴溢乳。减少用药剂量或停药后消失。
比卡鲁胺	晚期前列腺癌等	十分常见男性乳腺发育和乳房触痛，治疗停止后，尤其是延长治疗后，男子乳腺发育无法自行缓解。
尼鲁米特	转移性前列腺癌等	男性乳房发育症（10.5%），停药后可能会出现临床改善。
非那雄胺	治疗前列腺增生等	乳腺增生1.8%，乳房触痛0.7%，停药后恢复正常或改善。
度他雄胺	治疗前列腺增生等	乳房增大和压痛（＜1%），联合坦洛新 治疗增加到2%。
酮康唑	皮肤癣菌、酵母菌引起的感染等	男子女性型乳房（＜1%）
螺内酯	水肿、高血压、醛固酮增多症、低血钾等	常见乳房或乳头疼痛

根据《EAA 临床实践指南---男性乳腺发育的评估和管理》，当怀疑某种药物是引起男性乳房发育的诱因时，应停药或换药。

药师提醒

如怀疑是因药物引起的GM，需在专科医师的指导下结合原发病病情，权衡利弊，停药或减量，停药 1 年以上后再评估乳房局部情况。大多数药物引起的GM可在停药后恢复正常或改善。