类风湿性关节炎（简称RA）是一种慢性、炎症性自身免疫系统疾病，可引发一系列症状，包括关节部位的疼痛和肿胀，尤其手、足和膝关节部位。据统计，全球约有2370万RA患者，中国约有400万患者。一项全国多中心横断面调查研究结果显示：中国RA患者的缓解率为8.6%，残疾率约为50.3%。可见，中国RA的治疗任重而道远。
2017年3月16日辉瑞公司宣布国家食品药品监督管理总局已正式批准辉瑞公司的口服JAK抑制剂托法替布（尚杰，XELJANZ）的上市申请。
托法替布在中国被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。
传统治疗类风湿性关节炎的药物包括改善病情抗风湿药（如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶等）和生物制剂（比如类克、益赛普、雅美罗等）。 托法替布是新的一类药物，称为小分子靶向药物，它是一种JAK激酶抑制剂。
RA的发生发展过程受多种细胞因子的影响，其中Ⅰ/Ⅱ型细胞因子如IL-2、4、6、7、9、15、21和23等与细胞膜受体结合后通过JAK-STAT信号通路传递炎症信号，激活免疫细胞，进一步产生更多的炎症因子。与作用于细胞外单个致炎因子的大分子生物制剂不同，JAK激酶抑制剂是一类小分子化合物，靶向抑制细胞内JAK激酶的活性，从而直接或间接阻断多个细胞因子的信号传递和产生，达到治疗RA的目的。
继托法替布之后，目前在研发中的JAK激酶抑制剂还包括baricitinib、filgotinib和decernotinib。这类小分子靶向JAK激酶抑制剂药物研究的数据结果显示，这类药物治疗RA的临床疗效显著，可明显改善RA患者临床症状、功能及影像学进展。其中baricitinib的一项研究证明JAK激酶抑制剂的疗效优于生物制剂（阿达木单抗）。托法替布于2012年首次被批准在美国使用，目前已在全球50多个国家获批使用。
托法替布被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐，包括欧洲抗风湿病联盟（EULAR）、美国风湿病学会（ACR）以及亚太风湿病学学会联盟（APLAR）。
除了RA，其在强直性脊柱炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的治疗中都具有良好的研发前景。
总之，托法替布是一种小分子靶向药物，目前已经批准在中国治疗类风湿性关节炎，为类风湿性关节炎患者的治疗开辟了新的途径。
联系客服
