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癫痫在阿尔茨海默病中的作用

科学家们在研究阿尔茨海默病时,大多忽略了癫痫发作的作用,但是这种情况正在开始改变,新的研究表明,它们可能会让我们对疾病进展有更深入的了解,并为治疗铺平道路。

对于神经科医生来说,AD后期经历痉挛性癫痫发作较常见。事实上,一个多世纪以前第二位被诊断为阿尔茨海默病的患者也有癫痫。但由于脑损伤可引起癫痫发作,人们长期以来认为它们只是脑功能恶化的又一个表现。

现在有证据证明,这种异常的脑电活动更为常见并且发生得更早,甚至可能在出现明显记忆丧失症状之前。这增加了癫痫发作可能与疾病发展密切相关的可能性。

本周在洛杉矶举行的阿尔茨海默病协会国际会议上分享了可以证实这一假设的新研究。一项研究调查了55名年龄在50至69岁之间的患者,这些患者因第一次已知癫痫发作而被送入以色列医疗中心。其中四分之一患上痴呆症,平均诊断时间为8年半。另一项对将近30万名55岁以上的美国退伍军人的研究发现,癫痫发作与一至九年后患痴呆症的风险增加了一倍。

众所周知,很难弄清楚阿尔茨海默病的病因,这种疾病病因复杂,进展缓慢,可能有许多不同的诱因。发现癫痫发作与痴呆之间的关联并不是因果关系的证据,但新研究排除了已知癫痫和阿尔茨海默病危险因素的人,如脑血管疾病和创伤性脑损伤。

加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的神经学家Ophir Keret表示,“我们必须设计一项非常保守的研究,让这些参与者排除在外。”他们是两项研究的研究员,因为我们想要隔离癫痫的影响。 

约翰斯·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的神经科学家Michela Gallagher表示,研究人员使用“很好的标准来定义无端癫痫发作,而不考虑可能导致癫痫的事情”,并指出大样本量和长时间跟踪每位退伍军人的健康状况轨迹作为研究的两大优势。她指出该研究的一个瑕疵是,该研究中使用的退伍军人事务部健康数据不允许研究人员区分阿尔茨海默病或其他类型的痴呆症。退伍军人的研究或较小的研究尚未在同行评审期刊上发表。

在这次会议的一个海报会议上提出的另外两项研究发现,阿尔茨海默病患者的癫痫发作比正常对照组多。然而,其中一项尚未发表的研究在阿尔茨海默病诊断前寻找癫痫发作的证据,并没有找到这种联系。这项工作的首席研究员、德国神经退行性疾病中心和慕尼黑LMU(German Center for Neurodegenerative Diseases and LMU Munich)的神经学家Jonathan Vöglein称Keret的研究“非常、非常有趣”,并说研究结果可能与之前的研究结果一致,该研究表明癫痫可能发生在一些阿尔茨海默病患者出现痴呆症之前。 

加州大学旧金山分校的神经学和神经科学教授Lennart Mucke自21世纪初以来一直在研究癫痫与阿尔茨海默病在动物模型和人群中的关系。他在接受采访时指出,研究结果可能不同的一个原因是某些类型的癫痫发作很容易被遗漏。“当我们看到那些患有癫痫和阿尔茨海默病的患者来到加州大学旧金山分校时,很明显很多癫痫患者都是非痉挛性的,”Mucke说。

患有这些所谓的部分性癫痫发作的患者可能会停止并凝视,或者经历像似曾相识的精神现象。在夜间测试期间脑电图上可以检测到的癫痫发作,在标准的日间测试中常常会被遗漏,白天测试可能只有20分钟。

在一篇Mucke没有参与的2016年的论文报告说,他们研究的阿尔茨海默病患者中有40%以上有癫痫。Mucke说,他和他的同事在早期的研究中也发现,“癫痫发作不是在中晚期出现,但可能在认知能力下降显现之前即发生。”

用小鼠模型进行的研究支持了这样的假设:癫痫发作或其他癫痫事件有时可能是阿尔茨海默病的早期特征。科学家们在小鼠的大脑中记录了这种异常的脑电活动,然后才积累淀粉样斑块或tau缠结,这两者都是阿尔茨海默病的标志物。其中许多没有外在表现,再次表明癫痫活动的流行可能未被认识到并因此被低估。

癫痫发作是大脑功能失衡的一个极端例子。通常情况下,一类叫做抑制性神经元的细胞直到最近才引起人们的注意,它们的行为很像夜总会的保镖。他们的工作是管理大脑信号的时间和流量,并控制兴奋性神经元。随着年龄的增长,抑制性神经元似乎变得不那么有效,导致慢性多动症。在啮齿动物和患有轻度认知障碍的老年人的海马体(对记忆至关重要的大脑区域)中检测到轻度多动症(hyperactivity)。

研究人员曾经认为,多动症(hyperactivity)是弥补大脑无法满足认知需求的补偿机制。现在许多人认为反过来是正确的:多动症是病态的并且会干扰记忆。这种不平衡是阿尔茨海默病的核心特征。

Gallagher说:“我认为人们认识到,不仅癫痫发作是大脑真正的异常,而且在早期阶段更容易兴奋。”

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参考来源

Source:StatNews

Role of seizures in Alzheimer’s disease is gaining overdue attention

By LAUREN AGUIRRE

https://www.statnews.com/2019/07/19/alzheimers-role-of-seizures/

关爱父母 关注阿尔茨海默病

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