跟其它抗体偶联药物类似,Enfortumab Vedotin的靶向药部分是一个靶向Nectin-4的单抗,Nectin-4在尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌、肺腺癌等多种实体瘤上高表达;化疗药部分是MMAE,是一个类似长春新碱的化疗药,但是药效和毒性都比普通的长春碱类化疗药强数十倍。 新型抗癌药:Enfortumab Vedotin Enfortumab Vedotin凭借Nectin-4单抗的“导航作用“,会定点移动到高表达Nectin-4的癌细胞周围,然后释放MMAE这个”剧毒“的化疗药,定点清除癌细胞。听起来有种靶向药和化疗药双剑合璧、强强联合的味道。 EV克服PD-1耐药,有效率44% 近期,JCO杂志正式发布了Enfortumab Vedotin于治疗普通化疗、PD-1抗体都用过,疾病进展、治疗失败的晚期尿路上皮癌的二期临床试验结果,引起了业界的广泛关注。 临床设计: 招募125位重度治疗的尿路上皮癌患者,这些患者在入组前,均接受过PD-1抗体治疗,其中100人是直接无效,25人是曾经起效后续耐药了,并且超过90%的病人都合并有内脏转移,病情较重。患者接受Enfortumab Vedotin 治疗,1.25mg/kg,4周为一个疗程,每个疗程的第1、8、15天各打针一次。 临床数据: 治疗后,随访10.2个月:12%的病人肿瘤完全消失,32%的病人肿瘤缩小超过30%,34%的病人肿瘤保持基本稳定;也就是说,这个新药抗癌的完全缓解率12%、有效率44%、控制率78%! 副作用:3-4级不良反应发生率54%,和常见的化疗药基本相当;最常见的3-4级不良反应,主要表现为中性粒细胞减少、贫血以及乏力。外周神经系统毒性,表现为手脚疼痛、麻木是用药后患者抱怨最多的副作用,有6%的患者因此而提前停药。 目前,该药物正在众多实体瘤中开展II-III期临床试验,咚咚也会及时关注该药物的进展情况,同时也再次提醒大家:肿瘤治疗不要一味追求治愈,适合自己的才是最好的。 参考文献 1. Pivotal Trial of Enfortumab Vedotin in Urothelial Carcinoma AfterPlatinum and Anti-Programmed Death 1/Programmed Death Ligand 1 Therapy.J Clin Oncol. 2019 Jul29:JCO19011402. A phase I study of enfortumab vedotin in Japanese patients withlocally advanced or metastatic urothelial carcinoma.Invest New Drugs. 2019 Aug 14. doi: 10.1007/s10637-019-00844-x