21世纪的癌症治疗，已经是一个博大精深的体系了。早期的手术放化疗多学科治疗自然是不用说，随着新药新疗法的层出不穷，很多晚期癌症的治疗，也早就不再是只能用放化疗的时代了。患者不同，治疗方法就不同，用什么药都得按严谨的标准。就拿晚期肺癌来说，免疫治疗的新闻虽然时不时就刷个热搜，但要是患者有EGFR/ALK这两大敏感突变，那还是得优先考虑靶向治疗。而没有敏感突变的患者，在免疫治疗时代前也不是没有靶向药可用。比如抗血管生成药贝伐珠单抗，在肺癌中联合紫杉醇和铂类化疗的方案，一直是一线治疗中的标准方案之一[1]。正是联手这个经典的方案，免疫治疗的新锐阿替利珠单抗（Atezolizumab）在非小细胞肺癌治疗领域获得了成功，成为第一种取得一线治疗成功的PD-L1抑制剂。不止步于非小细胞肺癌，阿替利珠单抗一直在探索新的适应症。2019年3月，阿替利珠单抗联合化疗被美国FDA批准用于广泛期小细胞肺癌一线治疗，成为率先打破小细胞肺癌治疗三十年沉寂的免疫疗法，为小细胞肺癌治疗带来历史性突破！此前，晚期小细胞肺癌的标准治疗方案是含铂化疗。但化疗治疗之后，癌症仍然极其容易复发，再加上转移速度快，晚期小细胞肺癌患者的中位生存期只有大约10个月。因此，被美国国家癌症研究所（NCI）认定需要重点攻克的“顽固型难治癌症”。
阿替利珠单抗挑上了一个够“硬”的对手。那么它的表现如何呢？IMpower133试验的结果，发表在了权威的《新英格兰医学杂志》上：与卡铂+依托泊苷的标准化疗联合使用时，阿替利珠单抗把患者的总体生存期（OS）从10.3个月延长到12.3个月[2]。突破性的生存期延长之外，免疫治疗的另外一大优势——长期获益也在该试验中得到了体现。从无进展生存期（PFS）角度来看，在阿替利珠单抗治疗后12个月，仍然能保持病情不进展的患者，比例足足是单纯化疗组的两倍还多。阿替利珠单抗治疗的整体安全性也比较好，并没有在原有化疗的基础上，导致治疗相关不良事件的整体升高，而且患者的上肢和胸部疼痛、呼吸困难等癌症导致的症状整体也有所缓解，生活质量得到了改善[3]。有质量的生存期延长，能给一部分患者带来长期获益，治疗中亚组整体的普遍获益，加上安全性好，这些优势让阿替利珠单抗联合化疗的方案，在2019年3月和2019年9月被FDA和EMA欧盟批准后，很快横扫了各路临床指南，成为小细胞肺癌治疗的全新选择。期待此方案在中国也能尽快获批上市，让广大小细胞肺癌患者无需再去海外购药即可获得救治，为更多患者带来福音。当然，非小细胞肺癌毕竟才是肺癌治疗的主阵地，阿替利珠单抗在一线治疗上几项侧重点不同的临床试验，也都交出了良好的数据。先说IMpower150试验，是在贝伐珠单抗+双药化疗（BCP）方案上升级，加上阿替利珠单抗之后，免疫治疗的四药联合，被称为ABCP方案。IMpower150试验的入组患者，是非鳞非小细胞肺癌患者，而对照组使用BCP方案治疗，也是和同类试验不同的，因为BCP方案是免疫治疗时代前，能一线治疗非鳞非小细胞肺癌，效果优于化疗的少数方案之一。在试验的主要终点中位生存期上，ABCP在BCP方案的成功基础上更进一步，生存期从14.7个月延长到19.2个月[4]！而且长效获益的趋势，也可以从下图中患者12个月、24个月的生存率上得到体现。客观缓解率63.5%对48%，中位缓解持续时间9.0个月对5.7个月，中位PFS时间8.3个月对6.8个月，这一系列试验的次要终点，同样体现了ABCP方案对比BCP的进步，如果是对比过往的化疗历史数据，优势肯定会更明显。优秀疗效数据的基础上，再加上不错的安全性和整体获益，让ABCP四药联合的治疗方案在2018年底被FDA正式批准。后续一系列临床试验的结果证实，对一些特定的患者群体，使用阿替利珠单抗治疗肺癌，还能做做变招。比如在前不久的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布的IMpower110试验结果显示，针对PD-L1高表达的肺癌（不限病理学类型）患者，阿替利珠单抗单药治疗的效果明显优于化疗，患者的总体生存期从13个月延长到20个月[5]。同样是针对非鳞癌患者，IMpower130试验中把化疗方案变一变，四药联合就可以改成不加安维汀的三药，也能够保持疗效[6]。110、130、150，极似等差数列排开的三大试验都取得了成功，不过110、130两项试验的治疗方案尚未正式获批。
另外，说起150，还有阿替利珠单抗在肝癌中开展的IMbrave150试验，这项试验同样是阿替利珠单抗当主角，联合安维汀进行治疗。而在IMpower150试验中，阿替利珠单抗就体现了对肺癌肝转移出色的疗效，患者的整体生存期从9.4个月延长到13.3个月，这个肺癌曾经最凶险的亚组，也没有在免疫治疗中掉队[7]。同样是150，部位也同样在肝脏，非常巧合。十几年前，被确诊晚期癌症对于患者来说，几乎就意味着绝症。在当时的人们看来，癌症几乎是不可战胜的。近年来，免疫治疗等创新疗法的不断涌现，让人们拥有了越来越多对抗癌症的有力武器，看到了战胜癌症的曙光。我们衷心的希望，在抗击癌症的道路上，社会各界共同努力，全方位提升创新药物可及。同时，我们更希望可以看到每位患者都能对治疗抱以乐观的态度，毕竟，只要你自己不倒下，就没人能让你倒下。只要你自己不认输，就没人能打败你。
1. Sandler A, Gray R,Perry M C, et al. Paclitaxel–carboplatin alone or with bevacizumab fornon–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2006, 355(24):2542-2550.2. HornL, Mansfield A S, Szczęsna A, et al. First-line atezolizumab plus chemotherapyin extensive-stage small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine,2018, 379(23): 2220-2229.3. CalifanoR, Każarnowicz A, Karaseva N, et al. 49OIMpower133: Patient-reported outcomes(PROs) in a ph1/3 study of first-line (1L) atezolizumab (atezo) + carboplatin +etoposide (CP/ET) in extensive-stage SCLC (ES-SCLC)[J]. Annals of Oncology,2018, 29(suppl_10).4. SocinskiM A, Jotte R M, Cappuzzo F, et al. Atezolizumab for first-line treatment ofmetastatic nonsquamous NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2018,378(24): 2288-2301.5. SpigelD, de Marinis F, Giaccone G, et al. LBA78 IMpower110: Interim overall survival(OS) analysis of a phase III study of atezolizumab (atezo) vs platinum-basedchemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment (tx) in PD-L1–selectedNSCLC[J]. Annals of Oncology, 2019, 30(Supplement_5): mdz293.6. WestH, Mccleod M, Hussein M, et al. Atezolizumab in combination with carboplatinplus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-linetreatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130):a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology,2019, 20(7): 924-937.7. ReckM, Mok T S K, Nishio M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapyin non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup analyses of patientswith EGFR mutations or baseline liver metastases in a randomised, open-labelphase 3 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2019, 7(5): 387-401.
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