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“爱的荷尔蒙”催产素或可治疗阿尔茨海默病

在最近的研究中,科学家们研究了催产素。这种催产素通常以其在女性生殖系统中的作用以及引发爱和幸福感而闻名,这可能是一种治疗阿尔茨海默病等认知障碍的方法。

阿尔茨海默病是一种进行性疾病,患者大脑中的神经细胞(神经元)及其之间的连接(突触)会慢慢退化,导致严重的记忆丧失、智力缺陷、运动技能和交流能力下降。

阿尔茨海默病的一个主要原因是一种叫做β-淀粉样蛋白(Aβ)的蛋白质在大脑神经元周围聚集,这种聚集阻碍了神经元的活动并引发了神经元的退化。

在动物模型上的研究发现,海马体(大脑主要的学习和记忆中心)中Aβ的聚集增加会导致其中神经元的信号传输电位下降。

这种退化影响了神经元的一种特殊特性,称为“突触可塑性”,即突触(神经元之间的信号交换部位)适应信号活动随时间增加或减少的能力。

突触可塑性是海马体学习和认知功能发展的关键。因此,Aβ及其在导致认知记忆和缺陷中的作用一直是寻找阿尔茨海默病治疗方法的大多数研究的焦点。

现在,在东京理科大学(Tokyo University of Science)Akiyoshi Saitoh教授的带领下,一组来自日本的科学家正在推进这项研究,他们研究了催产素。

Saitoh教授说:“催产素最近被发现与调节学习和记忆表现有关,但到目前为止,还没有研究去关注催产素对Aβ诱发的认知障碍的影响。”

意识到这一点,Saitoh教授的团队开始将这些点连接起来。他们的研究结果发表在《生化与生物物理研究通讯》(Biochemical and Biophysical Research Communication)杂志上。

该研究于7月12日发表在《Biochemical and Biophysical Research Communication》杂志上

Saitoh教授和他的团队首先在小鼠海马的切片中注入了Aβ,以证实Aβ会导致切片中神经元的信号传递能力下降,或者换句话说,损害它们的突触可塑性。然而,在进一步灌注催产素后,信号能力增强,这表明催产素可以逆转Aβ引起的突触可塑性损伤。

为了弄清催产素是如何做到这一点的,他们进行了进一步的一系列实验。在正常的大脑中,催产素通过与大脑细胞膜中被称为催产素受体的特殊结构结合而发挥作用。

科学家们在小鼠海马体切片上人为地“阻断”了这些受体,以观察催产素是否能在不与这些受体结合的情况下逆转由Aβ诱导的突触可塑性损伤。

正如预期,当受体被阻断时,催产素不能逆转Aβ的作用,这表明这些受体对催产素的作用至关重要。

东京理科大学

众所周知,催产素可以促进某些细胞化学活动,这些活动对增强神经元信号传导潜能和记忆形成非常重要,比如钙离子的流入。先前的研究怀疑Aβ抑制了其中一些化学活动。

当科学家人为地阻止这些化学活动时,他们发现向海马切片添加催产素并不能逆转Aβ对突触可塑性的破坏。

此外,他们发现催产素本身对海马体的突触可塑性没有任何影响,但它以某种方式能够逆转Aβ的不良影响。

Saitoh教授说:“这是世界上第一个研究表明催产素可以逆转Aβ诱导的小鼠海马损伤。”

这只是第一步,进一步的研究还需要在动物模型和人类体内进行,然后才能收集足够的知识,将催产素重新定位为治疗阿尔茨海默病的药物,Saitoh教授对此抱有希望。

“目前,还没有足够令人满意的药物来治疗痴呆症,需要具有新的作用机制的新疗法。我们的研究提出了一种有趣的可能性,即催产素可能成为一种新的治疗方式,用于治疗与认知障碍(如阿尔茨海默病)相关的记忆丧失。我们希望我们的发现将为开发治疗阿尔茨海默病引起的痴呆的新药开辟一条新途径,” Saitoh教授说。


参考文献

Source:Tokyo University of Science

'Love hormone' oxytocin could be used to treat cognitive disorders like Alzheimer's

Reference:

Junpei Takahashi, Daisuke Yamada, Yudai Ueta, Takashi Iwai, Eri Koga, Mitsuo Tanabe, Jun-Ichiro Oka, Akiyoshi Saitoh. Oxytocin reverses Aβ-induced impairment of hippocampal synaptic plasticity in mice. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2020; 528 (1): 174 DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.04.046

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