靶向药耐药后，有这些特征的人40%已经活过2年！

靶向治疗耐药后，患者应该何去何从？

靶向治疗与免疫治疗，作为当今抗癌的“利刃”，优于传统的治疗方式。既然都很优秀，那当靶向治疗耐药后，如果继续免疫治疗，效果岂不是更好？

可现实总是残酷的，有基因突变的患者使用免疫治疗的效果似乎并不太好，在一些免疫药的适应征中，明确指出基因突变的患者不适合使用。比如，免疫治疗药帕博利珠单抗的一个适应证：联合化疗一线治疗人类表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的非鳞非小细胞肺癌患者。

◆  ◆  ◆

基因突变的患者不能用免疫治疗？

万事先不着急下定论。一项新研究显示，一部分患者靶向药物耐药后使用PD-L1药物，获得了非常优异的疗效。该试验研究了有EGFR或ALK突变的肺癌患者使用PD-L1药物——度伐利尤单抗的效果。

入组的患者接受过≥2种全身治疗（包括靶向治疗和化疗）后复发或进展的Ⅲ_B/Ⅳ期非小细胞肺癌患者，研究人员将他们分为三组：第一组，EGFR/ALK突变；第二组，EGFR/ALK无突变；第三组：EGFR/ALK无突变、PD-L1表达≥90%。给三组患者进行免疫治疗，使用PD-L1药物——度伐利尤单抗，每2周静脉给予10μg/ kg。

  研究结果令靶向耐药的患者欣喜：

1. 中位总生存期最长的是“EGFR/ALK突变、PD-L1表达≥25%”的患者。他们比EGFR/ALK无突变、PD-L1高表达（≥90%）用免疫治疗的患者的效果更好。

并且，无论EGFR/ALK状态如何，PD-L1表达较高的患者（≥25％和≥90％）的中位总生存均比PD-L1表达较低（<25％）的患者更长。

图1. 三组患者的中位总生存期

2. 12个月和24个月生存率最高的依旧是“EGFR/ALK突变，PD-L1表达≥25%”的患者。12个月生存率达到53.3%，24个月生存率达到40.7%。并且，无论EGFR/ALK状态如何，PD-L1表达较高的患者，其12个月和24个月的总生存期率均较高。

表1. 三组患者的生存率

3. EGFR突变对比ALK突变 ，生存率较高的是EGFR突变的患者。在PD-L1表达≥25%的患者中，相比ALK突变的，EGFR突变的患者中位总生存期及12个月生存率均较高。

总体来说，具有较高PD-L1表达的患者的中位总生存期更长，而与EGFR/ALK状态无关。

参考文献

[1] Garassino M C , Cho B C , Kim J H , et al. Final overall survival and safety update for durvalumab in third- or later-line advanced NSCLC: The phase II ATLANTIC study[J]. Lung Cancer, 2020, 147.

本文首发：美中嘉和肿瘤防治

本文作者：Concord Medical