元芳，你怎么看？
“秋风起兮白云飞，草木黄落兮雁南归。”
转眼间2020年的秋冬季又将来临，每年这时伴随而来的可能还有季节性流感，说到流感大家可能已经不陌生了，一些科普流感病毒药物的文章也随处可见，但大家还是要擦亮眼睛，随着互联网的发展，代购在我们朋友圈很常见，但是代购药品时，一定不能马虎！
比如这样的文章原以为是学术交流。点进去才发现竟然是代购！
那巴洛沙韦到底有没有文中说得那么神奇？我们客观的了解下这个药物。
关于作用机制是否想文中说得那么神奇呢？
其实流感RNA依赖的RNA聚合酶包含聚合酶碱性蛋白1（BP1），聚合酶碱性蛋白2（BP2），聚合酶酸性蛋白（PA），而PA包含了一个“帽依赖性”核酸内切酶，而巴洛沙韦作为核苷酸内切酶抑制剂正是将帽依赖的结构竞争过来，阻断病毒mRNA合成。
通俗讲就是如果把奥司他韦这类抗流感病毒药比作是阻止“完整的成年“病毒的攻击，而巴洛沙韦则是在病毒“未发育成熟时”就阻止它的繁殖，因此起效相对较早。
那巴洛沙韦的疗效是否也像文中说的那么神奇呢？24小时便可杀死各类病毒？且只需服药1次？
之前发表在《新英格兰医学杂志》一项名为CAPSTONE-1的III期临床试验在美国和日本纳入了12岁~64岁非高危人群年龄段的流感样疾病的人群，包括既往健康饿青少年和成人的门诊患者。12~19岁的患者被随机分配以2：1的比例接受巴洛沙韦或安慰剂治疗。20~64岁的患者以2：2：1的比例随机分配接受巴洛沙韦组只用1次（体重80 kg以下的患者单剂量40 mg，体重80 kg以上的患者80 mg），奥司他韦组疗程5天（75 mg bid）或安慰剂组。
结论对于病毒抑制效果对比，巴洛沙韦和安慰剂相比，安慰剂需要5~6天，奥司他韦需要3~4天，巴洛沙韦需要1天，第2天可将病毒降下来。虽然巴洛沙韦组病毒载量下降更快，但在症状缓解时间上，巴洛沙韦症状缓解时间为53.7小时优于安慰剂的80.2小时，但是与奥司他韦组时间基本一样（53.5小时 vs 53.8小时），两药不分伯仲。
成人和婴幼儿只需服用1次的，巴洛沙韦的平均半衰期79.1小时，因此可单剂给药，同时相比于奥司他韦日2次使用，疗程5天，确实方便了很多。
关于儿童能否使用不同国家的建议也不同。在日本，体重超过10 kg的12岁以下儿童是可以使用巴洛沙韦的，但在美国和欧洲，无论体重如何仅用于12岁以上的患者，80kg以下40 mg，口服一次；80 kg以上80 mg，口服一次。
目前关于巴洛沙韦国内外临床研究包括了1~12岁的儿童，＜1岁的婴儿等一系列的研究，但由于目前数据有限，美国的专家认为在没更好的数据之前，没有令人信服的理由对患有轻度或中度流感的幼儿使用巴洛沙韦来替代奥司他韦。
而我们国家《儿童流感诊断与治疗专家共识（2020年版）》中关于巴洛沙韦儿童应用的推荐是由于缺乏临床数据，目前无法确定推荐使用或不推荐使用；12岁以下的儿童考虑低水平耐药，应慎重考虑给药。
最后想说虽然巴洛沙韦不良事件相对较少，耐受性较好，但毕竟是药品，不是商品可随意购买使用，还是需要在专业的医务人员指导下使用，尤其是巴洛沙韦在目前的临床研究显示，病毒发生变异，导致巴洛沙韦敏感性下降，在II期和III期临床试验中分别占2.2%和9.7%，相较奥司他韦产生耐药的几率也更高。因此十分不建议自行代购使用。
对于流感的预防最有效的方法还是每年接种流感疫苗，同时保持良好的个人卫生也是预防流感等呼吸道传染疾病的重要手段，包括：勤洗手；咳嗽或打喷嚏时，用纸巾、毛巾等遮住口鼻， 咳嗽或打喷嚏后洗手，尽量避免触摸眼睛、口鼻。
参考文献：
1.Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, et al; Baloxavir Marboxil Investigators Group. Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents. N Engl J Med. 2018;379:913-923. Source
2.Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, et al. Phase 3 trial of baloxavir marboxil in high risk influenza patients (CAPSTONE-2 Study). Program and abstracts of ID Week 2018; October 3-7, 2018; San Francisco, California. Abstract LB16. Source
3.Xofluza prescribing information. October 2018. Genentech USA, Inc. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210854s000lbl.pdf (accessed 11/29/18).
4.Koshimichi H, Ishibashi T, Kawaguchi N, et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of the novel anti-influenza agent baloxavir marboxil in healthy adults: phase I study findings. Clin Drug Investig. 2018; 38(12):1189–1196.
5.国家呼吸系统疾病临床医学研究中心, 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童流感诊断与治疗专家共识(2020年版) [J] . 中华实用儿科临床杂志,2020,35 (17): 1281-1288. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20200224-00240
本文首发：医学界呼吸频道
本文作者：呼吸用药小组-放荡不羁药匣子
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