流感季将至，提前做好预防至关重要。
时维十月，序属三秋，天渐冷，木将枯，流感亦将至。今年，新冠疫情始终处于大流行阶段，虽然国内控制稳定，居民已恢复正常的工作及生活秩序，但国外形势依然严峻，多国新增确诊病例数高位增长[1]。
就全球而言，我国境外输入病例仍不可避免，此时，流感季节来袭也将成为临床另一大挑战。为此，2020年9月24日，《医学界》采访了北京地坛医院感染中心主任医师蒋荣猛，为我们科普流感和抗病毒治疗的重要性。
抗击流感，从全面认识流感开始
蒋荣猛指出：“流行性感冒（流感）是一种由流感病毒引起的高度传染性呼吸道疾病，在中国已引起广泛关注，其受重视程度超过其他所有的急性呼吸道传染病。近年来，国家卫健委每年都会发布流感诊疗方案，并进行全国培训”。
流感引起重视的原因在于它可以造成较高的超额死亡。2017年世界卫生组织曾报告，流感每年造成的超额死亡可以达到65万，其中，60岁以上老人；伴糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等基础疾病；免疫功能不全；5岁以下儿童、肥胖、孕妇等是流感相关病死高危人群。然而，在中国流感整体死亡负担仍可能被低估。
从流感防治角度来说，流感病毒具有易发生变异的特点。一年可能出现小变异，如每年的季节性流感流行；8~10年可能出现大变异，即出现新的亚型，一旦出现新的亚型，人体由于缺乏免疫力，很容易造成大流行。
与普通感冒不同，流感最显著的症状是发热，38℃以上，伴呼吸道症状，另外可能有全身肌肉酸痛、乏力等。约20%儿童可能有恶心、呕吐、腹痛等表现。流感可以引发一些并发症，如肺炎是流感最常见并发症。不同于新冠，流感并发肺炎死亡风险的可能性低于新冠病毒。
防控流感，从积极预防抓起
蒋荣猛强调，“流感的预防一方面在于接种疫苗。目前国内流感疫苗较为成熟，每年都有疫苗可进行预防。另外日常宣教也让我国居民认识到流感与感冒的差异。然而，流感疫苗的接受度偏低，中国疫苗每年接种率不足3%。虽然年轻人不是流感高危人群，但家里有老人和小孩等需要照顾的人群，接种疫苗后可以起到保护作用。此外，医务人员在医院感染流感风险偏高，接种疫苗后，可以避免自己感染流感病毒，也可避免将病毒传播给其他人。”
因此，从医疗角度而言，一方面要不断进行宣传，让我国居民主动接种疫苗；另一方面如何早期发现、早期治疗，尤其是对高危人群以及有流感暴露风险人群，如何进行药物预防，以避免这类人群患流感后出现重症甚至死亡，所以药物预防可作为流感预防的第二道防线。
此外，日常预防措施也必不可少。勤洗手、戴口罩、少去人群聚集场所；如遇特殊情况，在人群聚集场所要注意咳嗽礼仪，打喷嚏、咳嗽用胳膊肘去遮挡，或者用纸巾，不要用手直接遮挡口鼻。
流感抗病毒新药来袭，未来可期
蒋荣猛指出，“流感早期识别主要关注发热、咽痛、咳嗽等症状。流感患者一旦出现这些症状，应立即就医。尤其高危人群，要尽早到医院进行诊疗，早期治疗可以大幅度降低流感加重及死亡风险，同时也可减少传播”。
在药物治疗方面，国内2019版国家诊疗方案中推荐了两类药物：
一类为神经氨酸酶抑制剂，如奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等。这些药物在患者发病后48小时之内使用效果最好，且越早用药效果越好。但由于很多患者不重视，很难保证早期用药。一旦超过用药时间窗，症状加重之后再用药，疗效相对减弱，且对抗病毒效果也带来一定影响。此外，奥司他韦等药物也存在耐药风险。
另一类为阿比多尔，属于血凝素抑制剂。目前尚无高质量的临床证据来证实它的疗效。且阿比多尔在国内的适应症限制患者年龄为12岁以上。
近年来，由于社会公众对流感的重视程度加强，从疫苗研发到药物研发，已经出现很多新型治疗药物。如打破了单一的抗病毒作用机制的RNA聚合酶抑制剂，包括玛巴洛沙韦，法匹拉韦等。不同于神经氨酸酶抑制剂，RNA聚合酶抑制剂在病毒复制的早期环节发挥作用，阻止病毒继续复制，因此抗病毒作用起效速度更快。
其中，玛巴洛沙韦是近20年来美国食品药品监督管理局（FDA）首个批准的新型抗流感药物，抗病毒临床疗效和奥司他韦基本上等效，但其抗病毒起效速度比奥司他韦更快。此外，玛巴洛沙韦在全病程中仅需服用一次，24小时内即可清除流感病毒，缩短症状缓解时间；相对而言，目前广泛使用的抗流感口服药物奥司他韦则需要每天2次给药，持续5天用药。
尤为值得一提的是，玛巴洛沙韦对神经氨酸酶抑制剂耐药的流感病毒仍然有效，且对耐药株敏感。从保护角度来说，由于我国流感疫苗接种率很低，高危人群可提前用药，早期将这类人群保护起来，以避免感染流感病毒感染，发挥预防作用。从这个角度来说，玛巴洛沙韦的疗效可能比其他药物更优。
既往已有强有力的临床证据表明，玛巴洛沙韦在广泛人群（普通流感人群、流感并发症高危人群、成人、青少年、老人、儿童）及不同治疗环境（症状的治疗、暴露后预防）中均有治疗获益。
目前，玛巴洛沙韦已经在全球多个国家和地区获批，在日本获批用于治疗甲型或乙型流感病毒感染；在美国、新加坡、泰国，中国香港及中国台湾等地用于症状出现不超过48小时的12岁及以上急性无并发症的流感患者，其中，美国的适应证还扩充了12岁及以上流感并发症高风险人群。期待玛巴洛沙韦早日在中国大陆地区上市，为国内流感抗病毒治疗带来新的选择！
参考文献：
1. https://www.ndrc.gov.cn/xwdt/ztzl/fkyqfgwzxdzt/jwyq/202009/t20200925_1239542.html
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