《科学》子刊：这些甜蜜蜜的东西，正在悄悄毁掉你的肠道……

少吃糖，给肠道减减负～

要点一览

• Science子刊封面文章：“甜蜜的负担”——糖分正在悄悄损伤你的肠道。

• 健康的饮食能够改善转移性结直肠癌患者的生存吗？
  

01

单糖通过改变肠道菌群诱导炎症性肠病

炎症性肠病（IBD）是以慢性肠道炎症为特征的疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病，困扰着全球超过350万人。IBD的发病机制十分复杂，以高脂肪、高糖和高动物蛋白为主要特征的西方饮食可能是IBD的危险因素，虽然已有研究发现高脂饮食会引发IBD，但糖在IBD发病中的作用尚未明确。

近日，Science子刊Science Translational Medicine封面上发表的一项最新研究表明，饮食中的糖分，尤其葡萄糖，是IBD的罪魁祸首之一，能够通过改变肠道菌群，诱导结肠炎。该研究主要由理德克萨斯大学西南医学中心的Hasan Zaki博士及其团队共同完成。

图1.文章标题及作者信息

研究人员利用小鼠模型，探究了单糖对IBD发病机制的影响。分别运用含10%葡萄糖、果糖、蔗糖的饮食喂养小鼠7天，观察到具有遗传易感性或接受化学物质DSS诱导的小鼠会出现更严重的IBD症状，表现为广泛的炎症、隐窝减少和溃疡。且与其他糖处理组相比，葡萄糖处理的小鼠最易患DSS诱导的结肠炎。

图2.各组小鼠结肠炎病理表现

研究人员通过基因测序分析发现，高糖饮食加剧小鼠的结肠炎是通过改变肠道菌群来介导的。糖处理组小鼠的肠道微生物多样性发生了显著变化。饲喂葡萄糖的小鼠中，能够溶解粘液的细菌如艾克曼菌（Akkermansiaceae），拟杆菌（Bacteroidaceaceae）等的相对丰度增加，而一些有益菌如乳酸杆菌的相对丰度降低。

图3. 葡萄糖对肠道菌群的影响

肠道粘液层可以保护肠粘膜组织免受肠道菌群的浸润，而粘液溶解细菌的增多促进了粘液屏障的降解，使得肠道中的细菌更容易与肠道上皮组织接触，与IBD的发病有关。研究人员观察到，与对照组相比，糖处理组小鼠肠道粘液层明显变薄，肠道粘液的重要组成部分粘蛋白（Muc2）的含量明显减少。

图4.糖类对肠道粘液层的影响

由此表明，高糖饮食可能会引起肠道菌群紊乱，降低肠道粘液层的厚度，使肠道细菌接近上皮层，从而导致IBD的发病。

糖是食品和饮料中常见的成分，甜味食品，如蛋糕、饼干、巧克力、冰淇淋，以及软饮料、能量饮料、果汁饮料、柠檬水和冰茶等饮料中都含有较多的糖分。高糖分带来的甜美口干，往往给肠道造成“甜蜜的负担”。

因此，提倡少吃糖，减少高糖食品的摄入，给肠道减减负，远离炎症性肠病。

02

饮食与转移性结直肠癌患者的生存并无显著相关性

结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，其中很多患者为转移性结直肠癌，虽然医生通常会建议患者调整饮食结构，但目前并没有相关研究证明饮食与转移性结直肠癌患者的生存有关。

为评估转移性结直肠癌患者的饮食质量与生存率之间的关系，来自加利福尼亚大学旧金山分校的Van Blarigan EL博士及其同事共同完成了一项前瞻性队列研究，评估了五种饮食方式，并未发现总体存活率与五种饮食方式中的任何一种有显著相关性，该结果近日在线发表于JAMA Netw Open上。

图5.文章标题及作者信息

本研究共纳入了1284例转移性结直肠癌患者，所有患者均来自2005年10月27日至2012年2月29日之间进行的一项美国国家癌症研究所资助的关于晚期或转移性结直肠癌一线治疗的研究。所有患者的中位年龄为59岁[四分位间距（IQR）：51-68岁]，体重指数（BMI）中位数为27.2（IQR：24.1-31.4），其中521（41%）例患者为女性，1102（86%）例患者为白人。

表1.纳入患者的基线信息

所有患者均在开始转移性结直肠癌一线治疗后的4周内完成了经过验证的食物频率问卷（FFQ）调查，以了解其饮食习惯。本研究共评估了如下5种饮食模式：

替代健康饮食指数（AHEI）：基于蔬菜（不包括土豆）、水果、全谷物、坚果和豆类，长链n-3脂肪酸，多不饱和脂肪酸，甜味饮料和果汁 ，红色和加工肉类，反式脂肪，钠和酒精饮料，得分为0至110。

替代地中海饮食（AMED）：基于蔬菜、水果、坚果、全谷类、豆类、鱼类、单不饱和脂肪与饱和脂肪的比例，红色和加工肉类以及酒精，得分为0到9。

控制高血压饮食（DASH）：基于水果、蔬菜、坚果和豆类、低脂乳制品、全谷物、钠、甜味饮料，红色和加工肉类以及糖果和甜点，得分为0至45。

西方饮食模式（WD）：特点是高摄入乳制品、精制谷物、调味品、红肉、糖果和甜点。

谨慎饮食模式（PD）：特点是高摄入蔬菜、豆类和水果。

AHEI 、AMED 、DASH这3种饮食方式的得分越高，表明饮食质量越高、越健康。

研究随访持续到2018年1月，在平均73个月（IQR，64-87个月）的随访中，共有1100例患者死亡，几乎所有死亡均归因于结直肠癌。

分析显示，所评估的5种饮食评分或模式均与转移性结直肠癌的总体生存率无关。虽然AMED得分与死亡风险之间呈负相关（HR 0.83，95%CI：0.67-1.04，P=0.04），但差异并不显著。此外，西方饮食模式与患有KRAS变体肿瘤（HR 0.50，95% CI ：0.32-0.77）的个体生存期更长相关，与没有突变的野生型肿瘤患者（HR 0.95，95%CI：0.68-1.33）的个体生存期更长无关。

表2.五种饮食与总生存率之间的关系

由此可知，对于转移性结直肠癌患者而言，开始转移性结直肠癌一线治疗时的饮食质量与总体生存率无关。

但这并不意味着饮食因素就不重要，特定的饮食因素仍是十分重要的，有待进一步研究。正如作者在文中所说“本研究有一定局限性，饮食只有一次基线测量，仍需要进行重复饮食研究，以及与生活质量相关的饮食检查”。

参考文献：

[1]Khan S, Waliullah S, Godfrey V, et al. Dietary simple sugars alter microbial ecology in the gut and promote colitis in mice. Sci Transl Med. 2020;12(567):eaay6218.

[2]Van Blarigan EL, Zhang S, Ou FS, et al. Association of Diet Quality With Survival Among People With Metastatic Colorectal Cancer in the Cancer and Leukemia B and Southwest Oncology Group 80405 Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(10):e2023500. Published 2020 Oct 1. 

本文首发：医学界消化肝病频道

本文作者：圆圆

本文审核：杨卫生 景德镇市第二人民医院副主任医师

责任编辑：Mary

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