国家药监局：注意，这5大药物新增儿童用药信息！

*仅供医学专业人士阅读参考

新增！抗肿瘤药儿童用法用量。

2021年9月29日，国家药监局发布了《关于顺铂注射剂等品种说明书增加儿童用药信息的公告》（以下简称公告），增加了顺铂等5种抗肿瘤药的儿童用法用量。

 

国家药监局截图

《公告》中，对于顺铂注射剂等抗肿瘤药说明书修订详情总结如下：

 

表1 说明书修订详情

除了本次说明书修订，应用这些药物还需注意什么？

1

顺铂

顺铂为广谱抗肿瘤药，是治疗多种实体瘤的一线用药，其肾毒性及胃肠道毒性通过进行水化及止吐等治疗能够得到一定程度缓解，而顺铂导致的耳毒性致听力损失仍未发现较好解决方案，特别是对于儿童，听力障碍可进一步影响语言和心智的发展。

顺铂耳毒性预防措施：

• 严格掌握适应症，个体化调整用药剂量，特别是儿童单次使用剂量及累计使用剂量；

• 耳毒性高危人群慎用或减量；

• 避免联合使用耳毒性药物；

• 使用过程中监测听力变化[1]。

 

2

硫唑嘌呤

硫唑嘌呤常用于多种自身免疫病、急性淋巴细胞白血病及器官移植抗排斥反应治疗。常见的不良反应有骨髓抑制、肝损伤、药物热、关节炎、皮疹、胃肠道症状等，其中，常导致临床停药的严重不良反应为白细胞减少，严重者可致骨髓造血停滞、继发感染甚至危及生命[2]。

为了避免发生严重不良反应的发生，儿童使用硫唑嘌呤应注意：

• 进行硫唑嘌呤药物代谢相关基因检测，制定更合理的初步给药方案；

• 硫唑嘌呤的使用应从小剂量开始，依据临床反应和血液学检查进行相应调整；

• 进行治疗药物浓度监测，根据结果进一步调整剂量；

• 给予升白细胞药支持治疗，如果白细胞仍然持续下降，更换治疗方案。

3

门冬酰胺酶

门冬酰胺酶是急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤联合化疗方案中的主要药物之一，通过消耗血液循环中的门冬酰胺，使白血病细胞（自身不具有门冬酰胺合成酶）缺少维持基本生命活动所需的蛋白质来源，进而启动细胞凋亡机制，其严重不良反应之一为门冬氨酸酶相关的急性胰腺炎[3]。

门冬氨酸酶相关的急性胰腺炎多在使用该药的早期发生，与药物的累积无关，多由个体差异导致[4]，有条件的医院在使用该药前应进行药物基因多态性检测，及时识别高危人群，进行个体化治疗，一旦出现急性胰腺炎，要早诊断早治疗，保护脏器功能。

注意，使用门冬酰胺酶期间，应进行饮食控制：

• 用药前3天、用药中及停药后5天，应选择清淡、易消化的饮食；

• 停药后6天~2周，饮食从低脂蛋白过渡到普通饮食；

• 停药后2周~1年，保持饮食质量的稳定，严禁油炸食品等高脂饮食。

4

长春地辛

长春地辛属于长春碱类药物，广泛应用于淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤，其导致的神经毒性是治疗过程中的巨大难题，在患儿中发生率超过一半，多引起运动功能缺失、感觉异常，影响化疗进程、生活质量，甚至威胁生命。神经毒性的发生与长春地辛的单次使用剂量、累积剂量、年龄、种族差异、联合用药等多种因素有关[5]。

在一定浓度范围内，长春碱类药物的抗肿瘤效果与其接触肿瘤细胞的时间呈正相关，其毒性反应呈现剂量依赖,血药峰浓度愈高，对微管蛋白的破坏作用就愈强，神经毒性反应的发生率也愈高，因此，对儿童使用剂量的严格把控显得更为重要。

 

5

异环磷酰胺

异环磷酰胺是环磷酰胺的异构体，为细胞毒性免疫抑制药，对白血病和实体瘤均有疗效，在体内转化为磷酰胺氮芥而起作用。异环磷酰胺毒性表现在骨髓抑制，肠胃道反应、肝肾损伤、泌尿道毒性等方面，用药时，注意给药剂量，防止毒性累积。

6

儿童抗肿瘤药说明书现状

 

儿童恶性肿瘤患病率及病死率逐年上升，成为仅次于意外事故的第二死亡原因。而儿童专用抗肿瘤药缺乏、抗肿瘤药中儿童用药信息缺失等现象，严重威胁着儿童用药安全。

目前，关于儿童抗肿瘤药说明书主要在以下问题：

■儿童常用抗肿瘤药说明书中关于儿童信息标注率较低

儿童常用抗肿瘤药说明书中近半数未标注儿童用药信息，部分说明书中儿童用药信息多出现“用量酌减”、“遵医嘱”等字样，导致儿童用药剂量靠摸索，用药风险高。

■儿童用法用量表述不规范

美国医药协会药剂委员会推荐按体表面积计算儿童用药剂量，但仍有不少说明书仍按照体重标注或直接给出剂量，这可能使得的年龄小而体重偏高的儿童使用剂量超过成人，发生药物不良反应；年龄大而体重偏瘦的儿童使用剂量偏小，而达不到治疗剂量。

■儿童用法中缺乏儿童临床研究资料支持

说明书中“儿童用药”的设置就是为了将其用药中需要特别注意的问题独立出来，但大多厂家均未重视，多以“儿童安全性有效性尚不明确”含糊标注。

■同一品名、同一剂型、同一规格不同生产厂家药品说明书间缺乏一致性

儿童剂量换算无明确要求，这可能是导致不同厂家儿童剂量推荐混乱的原因之一，极易给临床用药带来隐患。

7

结语

说明书是指导合理用药的最权威依据，儿童用药信息的完善，可以促进儿童用药的安全性和有效性，提高治疗效果，医生和药师都必须高度重视说明书中关于儿童信息标注的规范及完善，为临床患儿更安全、有效用药提供保障。

参考文献：

[1]李彦璋,肖伯安.儿童顺铂耳毒性研究进展[J].儿科药学杂志,2021,27(06):63-66.

[2]张冰清,曾学军.硫唑嘌呤相关白细胞减少的研究进展[J].中华内科杂志,2018,57 (7): 535-538.

[3]刘晨曦,沈树红.门冬酰胺酶相关性胰腺炎的研究进展[J].国际儿科学杂志,2020,47 (03): 180-183.

[4]KearneySL, DahlbergSE, LevyDE，et al.Clinical course and outcome in children with acute lymphoblastic leukemia and asparaginase-associated pancreatitis[J]．Pediatr Blood Cancer，2009，53(2):162-167.

[5]Mora E,Smith EM,Donohoe C,et al.Vincristine-induced peripheral neuropathy in pediatric cancer is independent of the cumulative dose of vincristine.Cancer,2006,106:1395-1401.

本文首发：医学界临床药学频道

本文作者：麦迪森