公元前60年，虚闾权渠单于去世，在位八年。
八年前虚闾权渠从其兄壶衍鞮手里接过单于大位，兄终弟及，却没有按照匈奴传统，改立壶衍鞮单于的颛渠阏氏（王后）为自己的颛渠阏氏，转而立右大将的女儿为大阏氏（嫔妃之首，有时候等同颛渠阏氏）。
这个颛渠阏氏父亲是左大且渠，从此与虚闾权渠单于不和，颛渠阏氏虽然也是单于的嫔妃，却与右贤王屠耆堂私通。虚闾权渠单于看在眼里，也不以为意。
右贤王屠耆堂，是乌维单于的耳孙（八世孙），他爬进颛渠阏氏的帐篷，当然不完全为了偷欢，此人野心极大，想有朝一日自己做单于。
虚闾权渠单于去世后，右贤王屠耆堂与颛渠阏氏之弟左大且渠都隆奇结盟，杀虚闾权渠单于的心腹郝宿王刑未央、以及虚闾权渠单于的叔叔左贤王。
右贤王屠耆堂在龙城祭祀天地鬼神，自立为单于，是为握衍朐鞮单于。
早在握衍朐鞮单于还是右贤王时，麾下的日逐王叫先贤掸，是且鞮侯单于之孙、左贤王之子。右贤王生性残虐，日逐王又骄傲自大，常以其父左贤王为正统，期待虚闾权渠单于去世后父亲即大单于位。日逐王与右贤王不和，两人还有过火并，这也是近些年汉军在西域屡屡得手的原因之一。
虚闾权渠单于去世后，右贤王杀了左贤王，右贤王屠耆堂成了握衍朐鞮单于，哪还容得下日逐王。
日逐王先贤掸惶恐不安，知道大难临头，便派人联络监护鄯善以西的卫司马郑吉，希望率兵归降。郑吉发西域兵五万人往迎，日逐王率十二个小王（将领），骑兵一万二千来降。
郑吉护送匈奴降兵队伍到河曲（金城郡范围内），部分匈奴人逃跑，郑吉便发兵追斩之。由于人数较多，郑吉未让匈奴大队渡过黄河，只带日逐王先贤掸等数十人到长安。
汉宣帝大悦，封日逐王先贤掸为归德侯，食邑2250户。
迁卫司马（军职五品）郑吉为骑都尉（军职四品），封为安远侯，食邑1090户。
宣帝命郑吉兼护车师以西北道（西域北道），在乌垒城（今新疆轮台东北部）设立幕府，镇抚西域诸国，称为西域都护（官职三品），主掌西域军政，其他屯田校尉都属西域都护管辖。
西域都护官职与郡太守相当，管辖的范围却远胜各郡，控制的军队更是达到控弦三十万。西域都护府管辖范围，包括怱岭东西、天山南北共四十八国，包括乌孙、大宛、龟兹等大国，完全断匈奴右臂。西域的军队，光是乌孙就控弦十八万八千八百，总计约三十万，此后汉朝频繁调动西域各国大军，北匈奴郅支单于就是在西域联军围攻下灭亡的。
西域都护的主要职责是守境安土，处理藩属国之间的矛盾和纷争，率藩属国防御外来势力的侵扰，维护西域的稳定和发展。西域都护府的存在，令小国不再惧怕大国兼并，大国的扩张也受到钳制。
西域是大汉的疆域，藩属国内政诸部可以自行处理，但如果有牵扯到大汉的利益，都护府则可以处置。
西域各国国王，世袭罔替，但王权更迭需要经西域都护府上报朝廷，由汉帝册封。朝廷在各国设置官员，包括王、侯、将、相、都尉、且渠、当户、译长等，有376人佩汉朝印绶，然这些官员也是西域本地人。
西域都护府还督察康居、大月氏、大夏等国，这些国家虽不属西域都护管辖，但有责任确保汉使和商队平安往来，保证丝路畅通无阻。
汉之号令西域，始自张骞，成于郑吉。西域都护府设立后，商队和使臣往来不绝，若是在西域遇到困难，多向西域都护府求援。
图-轮台风貌（古乌垒城位于今轮台东侧，地貌相似）
西域都护府所在的乌垒城，位于霍拉山南麓，高山冰雪融水在峡谷里急切奔流，自北向南由山石间跌宕而下，万千水气扑面而来，这里海拔落差大，河水流速快。
握衍朐鞮单于闻日逐王降汉，勃然大怒，遂杀其两弟，以堂兄薄胥堂为日逐王。但此时整个西域已经倒向汉朝，匈奴在西域的影响力大不如前，从此不设僮仆都尉。
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