肝脏和葡萄糖代谢

为什么今天突然和大家这么基础的题目：肝脏和葡萄糖代谢呢？因为

1、肝脏在葡萄糖代谢中起非常重要的作用，是维系血糖水平稳定的关键组织之一。

2、为下一个讲座“非酒精性脂肪性肝病”（也就是我们俗称的“脂肪肝”）做一些基础知识的铺垫。

一、肝脏与血糖稳态

为什么正常人的血糖浓度可以保持非常稳定的状态？

即使连续3天没有进食，也不会出现低血糖？遇见美食吃得很撑，也不会出现餐后血糖明显升高呢？

1、肝脏维持空腹血糖正常

人体血循环内总葡萄糖含量大约只有4~5克，而在空腹状态下，即使我们静卧床上，每小时也需要消耗8~10克的葡萄糖。

正是肝脏，在空腹状态下，源源不断地产生葡萄糖，输送到血循环中，供各个组织利用，使得机体不会因为饥饿而出现低血糖。

肝脏主要是通过糖原分解和糖异生这两种方式来产出葡萄糖。总体上，糖原分解和糖异生的产出各占一半。

随着空腹时间推移，这一比例慢慢变化。因为肝脏糖原含量大约只有100克，如果挨饿的时间超过40小时，基本已经没有肝糖原可以分解了。

用²H标记法研究，见到正常人空腹42小时，糖异生比例已经达93±6%。

糖异生就是指肝脏利用乳酸、丙酮酸及甘油作原料生成葡萄糖。这些原料是从哪来的呢？它们是脂肪酸分解和生糖氨基酸转化而成。

这点对于减肥的同志很有意义：连续挨饿40小时左右，机体才开始大量分解脂肪，而且还会同时分解蛋白质。

因此，通过饥饿疗法，不但消耗了体内的脂肪，还消耗了体内的蛋白质。缺乏蛋白质造成肌肉萎缩，免疫功能紊乱，抵抗力下降。所以我们常说减肥不可过度节食，原因即在于此。

2、肝脏维持餐后血糖正常

进餐1小时后，肝脏已经基本不再产生葡萄糖，反而不断地将血中的葡萄糖合成为肝糖原。如下图所示：

口服葡萄糖后，有1/3的糖为肝脏所吸收利用，还有2/3是被肌肉和其他非胰岛素依赖组织所利用。

由上述可见，肝脏就像糖代谢中的“水库”，当血糖不足时，“水库”放水；当血糖太多时，“水库”就蓄水。

如果肝功不好，就很容易出现血糖波动。

二、肝脏与胰岛素代谢

1、肝脏对血糖的代谢作用受胰岛素调节

胰岛素促进肝糖原生成，并抑制糖异生，减少肝脏输出葡萄糖。

为什么有些糖尿病友的空腹血糖比餐后血糖更高呢？

原因就在于这些糖尿病友存在明显的胰岛素抵抗，肝脏对胰岛素的作用不敏感，在夜间过量分解肝糖原和糖异生，产出太多的葡萄糖，导致空腹血糖升高。

如下图所示：黑色柱子代表糖尿病，白色柱子代表正常人，可以看到糖尿病人夜间肝糖输出显著超过正常人。

而餐后胰岛素分泌量较大，相对有效抑制肝脏输出葡萄糖，使得餐后血糖反而较空腹血糖低。

2、肝脏是胰岛素降解清除的重要器官

众所周知，胰岛素是由胰岛β细胞分泌。

胰岛素分泌后首先是通过门静脉进入肝脏，然后再从肝静脉流出，作用于全身各个组织。

肝脏是胰岛素作用的第一个器官，同时肝脏还是降解胰岛素最主要的器官，约有50%的胰岛素在肝脏被清除。

肝脏病时，由于肝细胞功能障碍而致胰岛素降解受损，使得过多的胰岛素进入全身各组织，就容易引起血糖波动。

因此如果肝功能不好的糖友，在用药时就要特别密切注意低血糖的发生，需要细致调节降糖药的用量。

综上所述，肝脏是调节糖代谢非常重要的器官，又是胰岛素代谢清除的主要器官。肝脏与糖尿病的关系比我们想象地更为密切，目前研究的一些新型降糖药物已把目标对准肝脏。