各位老铁早上好上午好中午好下午好晚上好~
话说，虽然咱是免疫学纯外行，
但早在一年多以前就曾经丧心病狂地跨领域贩焦，
各种明示暗示，说新冠病毒感染，特别是重复感染，会导致T细胞耗竭。
不过，很遗憾，免疫学是一个取得成果相对较慢的学科，
所以直到一年之后，这方面都不太有拿得出手的重磅实锤。
但是……其实蛛丝马迹也不少啦，
比如说，各位不妨回忆一下去年印度的黑毛霉菌病：
再比如说，各位不妨看看现如今搞得北美PICU全线爆满的流感和RSV：
（点击上图跳转原文）。
本来，咱这边儿小算盘都打好了，
想的是坐等几项重磅研究正式见刊，
万事俱备，再好好地贩卖这个焦虑……
（比如说之前简单搬运过的这篇，就还处于预印本状态），
可是！今天！就在今天！
居然……居然有外媒可耻地抢跑了！
这可真是太没劲儿了！
害，没办法啦~
只能把这篇抢跑作品搬运过来，介绍介绍，
算是一个预告片吧。
——请品鉴：
标题翻译成人话：《万一重复感染真的会废掉免疫系统的话…该咋办？》
原文传送门：
https://thetyee.ca/Analysis/2022/11/07/COVID-Reinfections-And-Immunity/
以下是知乎/微博老铁@林优里老师写的中文版太长不看版总结，
咱直接偷个懒，转过来请大家品鉴吧~
（照惯例，有微调）
鸣谢林老师！
“这位仁兄Andrew Nikiforuk，他又发布了一篇雄文：
如果新冠病毒重复感染削弱了我们的免疫力怎么办?
（文章特别长，给你们机翻好了）。
人体的T细胞，是抵御感染的关键防线。
然而，新冠病毒（不分毒株），可能导致T细胞耗竭，
且发生重复感染时，耗竭有可能越来越严重。
Anthony Leonardi老师，是一名来自加州的科学家、公卫学者和水球运动员。
（拍老师的画外音：同时也是咱的推特小粉丝一枚）
Leonardi老师2017年在NIH搞研究时写的博士论文，正是关于T细胞的某些机制。
他的论文特别关注了T细胞如何被调节，以对抗癌症，
为此他花了数年时间去研究各种健康或不健康的T细胞。
他的观点是：新冠病毒可致T细胞失调（dysregulation）。
Leonardi老师失调是指：
①新冠病毒感染可以导致T细胞过度激活，进而使它们过早衰老；
②这些过度激活的T细胞功能旺盛，有可能导致器官损伤；
③过度激活的T细胞并没能赢得与病毒蛋白的战斗，于是进入耗竭状态。
T细胞耗竭，其实不是一件新鲜事，
在大流行早期科学家就有发现T细胞消耗的研究证据，
以及在2022年，像耶鲁大学的岩崎老师，也曾发表过关于T细胞耗竭的预印本。
哪怕是无需住院的患者，同样也有可能出现T细胞激活和显著的耗竭现象。
其他一些科学家也有发现，就算是症状轻微的新冠感染也有可能损害免疫系统。
轻症患者也有可能表现出T细胞耗竭，疲惫且功能失调，
精疲力竭的T细胞可能会失去抵抗病毒感染或癌症的能力。
之前诺贝尔奖得主、澳大利亚免疫学家Peter Doherty也做出了类似的观察。
种种科学家表达出的迹象，实在算不上乐观。
如果科学家们的观察是对的，那么，新冠大流行造成的威胁，有可能比人们普遍认为的更大。”
以上，预告完毕。
各位如果感兴趣的话，不妨去《The TYEE》的网站啃原文。
咳咳，顺便剧透一嘴~
关于CD8+ T细胞进入免疫耗竭状态的各种文章，咱这边儿已经搜集了不少啦……
比如说：
就等上文提到的岩崎老师那篇预印本转正，
咱就借这股妖风，一股脑儿全给放出来，
到时候大伙儿一起焦个够！
最后，走个预告视频（生肉版）：
顺便再走一个名词解释：
简单用人话来解释：
所谓T细胞耗竭（T Cell Exhaustion），指的是常见于慢性感染和癌症患者体内T细胞功能丧失的一种现象。
由于长期暴露于持续性抗原和炎症，精疲力竭的T细胞逐渐失去效应功能，记忆T细胞特征也开始缺失。
这种耗竭是可逆转的，主要的逆转方式是阻止PD-1之类的抑制性通路。
当遭受慢性感染时，人体免疫系统和病原体相互对抗而进入一个漫长的僵局，没有一方能够获得优势。然而，在一段时间之后，免疫细胞被耗竭，这样免疫系统遭受破坏，从而让病原体获得优势。
耗竭的T细胞产生的攻击感染细胞的分子更少。
这种情况在TLR7正常小鼠体内也存在，不过感染LCMV Cl 13后60至90天该小鼠的T细胞就重获活力，帮助机体清除病毒。
而TLR7缺陷型小鼠的T细胞则没法重获活力，这种T细胞耗竭伴随着感染在机体内长期存在。
研究发现，在HIV、乙肝和丙肝感染中都存在T细胞耗竭现象。
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