马钱子炮制与毒性关系的研究

马钱子，又名苦实、番木鳖、马前子，为马钱科植物马钱的种子。性寒，味苦，有剧毒。归肝、脾经。功效散结消肿、通络止痛，传统用于风湿顽痹、麻木瘫痪、疽痈肿痛、跌打损伤等。《医学衷中参西录》中说马钱子“开通经络，透达关节之功远胜于它药”。马钱子临床应用近千年不衰，说明它具有显著的效果，可谓是“毒药猛剂善起沉疴”。但同时由于它是一味“毒药”，也限制了其临床应用。中医历来用其炮制品，传统炮制方法较多，明代有豆腐剂（《纲目》）、牛油炸（《禁反》）等法;清代有香油炸、泡去毛（《良朋》）、水浸油炸后土粉反复制（《全生集》）等。目前全国应用较多的主要有两种，即砂烫法和油炸法，其中砂烫法已被《中华人民共和国药典》收载为法定方法。炮制的目的主要是为了降低毒性。现代药理研究表明，马钱子含番木鳖碱（士的宁）、马钱子碱（布鲁生）、γ-可鲁勃林及β-可鲁勃林、番木鳖次碱、马钱子新碱、番木鳖甙等。主要的生物碱为士的宁及马钱子碱，既是主要生物活性成分，又是主要毒性成分。其中马钱子碱的疗效仅为士的宁的1/40，而毒性比士的宁大20倍。口服士的宁1次5～10mg可发生中毒，30mg可致死亡;服马钱子生药7g可致死亡。传统观念认为:炮制后，药效低、毒性大的马钱子碱大量破坏损失，而士的宁被部分破坏，同时生成异马钱子碱、异士的宁碱等毒性小的生物碱。我们通过实验研究了砂烫、油炸、醋炙等炮制品和生品中士的宁和马钱子碱的含量，由此可显示出各种炮制品和生品的毒性大小的不同，现将有关材料报告如下。

1材料与方法

1.1材料马钱子，购自河南省平顶山市医药公司，经鉴定为马钱科马钱的干燥种子。

1.2标准品士的宁、马钱子碱均由马钱子生品和砂烫炮制品中提取分离得到，并经核磁共振、红外、紫外等光谱鉴定为纯品。

1.3仪器751G分光光度计（上海）。

1.4炮制方法

1.4.1生品取原药材，用铡刀切成碎片，80℃烘干后取出。

1.4.2砂烫将净砂子用武火炒热，投入马钱子，不断翻动。炒烫鼓起，成棕褐色或深棕色，筛去砂子，放凉即可。

1.4.3油炸取市售麻油置铁锅内加热，到沸腾，投入马钱子，炸至老黄色为度，取出沥尽油，晾冷即得。

1.4.4醋炙取净马钱子，用醋拌均匀湿润，待醋被吸尽后，炒干，取出放凉。

1.4.5甘草制取甘草稀释煎液，投入马钱子，煮4h，捞出稍晾，切成1.5mm薄片，80℃以下烘干。

1.4.6醋泡取净马钱子，用清水浸2天，润半天，切成1.5mm薄片，用5%醋酸泡5天，取出后水漂，3天后捞出，晾干，80℃以下烘干。

2.1士的宁按《中国药典》2000年版一部马钱子士的宁含量测定进行。

2.2马钱子碱标准曲线的制备:精密称取马钱子碱10mg，用0.25mol/LH2SO4溶液溶解后，置100ml量瓶中，加0.25mol/LH2SO4溶液至刻度，摇匀。分别吸取此液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml，至25ml量瓶内，稀释至刻度，得4、8、12、16、20、24、28μg/ml的标准马钱子碱硫酸溶液。于751G型分光光度计在302nm波长处分别测定吸收度。得回归方程C=-0.2173+53.5228Ar=0.9999>0.8745（n=7p=0.01）。

用上法测定马钱子生品与各种炮制品中士的宁和马钱子碱含量，结果见表1。

表1生品与炮制品中士的宁、马钱子碱检出情况（略）

实验结果证实，炮制对马钱子士的宁、马钱子碱含量有一定影响。醋炙、油炸、甘草制均能降低毒性;醋泡品士的宁和马钱子碱含量大副度下降，其毒性降低，但效价也可能减损。而砂烫品比生品所含士的宁、马钱子碱的量要高。本实验结果提示，马钱子采用砂烫不仅不能降低其士的宁、马钱子碱的含量，反而有所增高。为使本品用药更安全有效，建议炮制后再测士的宁和马钱子碱含量，以此来控制投料量及临床用药量，避免毒性反应的发生。

从马钱子的研究可以说明中药炮制与中药毒副作用关系十分密切，不同的辅料、不同的加工工艺，会产生不同的结果。中药炮制这一传统的技术，随着祖国中医药事业的发展，被各个时期的医药专家不断充实、发展，为祖国的中医药事业做出了很大贡献。随着中医药学者不懈的努力探讨，特别对中药中所含化学成分的研究，更加深入细致，尤其是对含生物碱的有毒中药附子、川乌、马钱子等的研究已经取得了突破。但是与飞速发展的现代医学相比，中医药显得相对滞后。目前我国许多中药的炮制方法，仍然沿用传统方法，没有什么突破，更缺乏新的有指导性的炮制理论来指导实际工作。传统的炮制方法，已显得极不适应中医药的发展，缺乏科学性，这将是我们中医药人员潜心研究的新课题。应用现代科学新技术，进行研究探讨解析中药炮制的机制，研究炮制对毒性药物的药理作用，联系中医基础理论与临床应用效果寻找更加科学合理的炮制方法，这将是我们在中药事业上努力的方向。

作者单位:467013河南煤炭卫校

（收稿日期:2004-01-01）